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J-GLOBAL ID:201702223910902297   整理番号:17A1626861

トリプトライドはNF-κBシグナル伝達経路を介してマウス下垂体副腎皮質刺激ホルモン産生腫瘍細胞の増殖とホルモン分泌を抑制する【Powered by NICT】

Triptolide suppresses growth and hormone secretion in murine pituitary corticotroph tumor cells via NF-kappaB signaling pathway
著者 (9件):
資料名:
巻: 95  ページ: 771-779  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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トリプトリドは中国薬用植物Tripterygium wilfordiiH ookの主ジテルペントリエポキシドである.f.,その抽出物は何世紀もの間伝統的な中国医学における多様な疾患を扱う上で利用されている。最近,トリプトリドの抗腫瘍効果は,いくつかの前臨床腫瘍モデルで見出されているが,下垂体副腎皮質刺激ホルモン分泌細胞腺腫に及ぼすその影響はまだ調べられていない。本研究では,トリプトリドの抗腫瘍効果を把握し,AtT20マウス副腎皮質刺激ホルモン産生細胞株において基礎となる分子機構に取り組むことを目的とした。著者らの結果は,トリプトリドは,dose,及び時間依存パターンにおけるAtT20細胞の細胞生存率とコロニー数を阻害することを示した。トリプトリドはまたプロオピオメラノコルチン(Pomc)mRNA発現とAtT20細胞における細胞外副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)分泌を抑制した。フローサイトメトリーは,トリプトリドはAtT20細胞におけるG2/M期停止,アポトーシスプログラムとミトコンドリア膜脱分極をもたらすことを促した。さらに,カスパーゼ-3と減少したBcl2/Bax割合の用量依存的活性化がトリプトリド処理後に観察された。ウェスタンブロット分析により,トリプトリドは全p65,p50,IκB-α,p-IκB-αのような他のNF-κB関連蛋白質発現に何らの影響も与えずに,サイクリンD1の低下と共に,NF κBp65サブユニットと細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)のリン酸化を阻害することを見出した。さらに,マウス異種移植モデルは,トリプトリド投与後の腫瘍成長とホルモン分泌の阻害を明らかにした。まとめるとこの化合物はCushing病の管理における潜在的薬物選択である可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  生薬の薬理の基礎研究 
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