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J-GLOBAL ID：201702224024634398   整理番号：17A0522330

新規5-HT₇Rアンタゴニストとしての(アリールオキシ)プロピルピペリジンのアリールスルホンアミド誘導体:SSRIおよびDRIの抗うつ活性に対するアドオン効果とプロ-認知プロファイル

Novel 5-HT₇R antagonists, arylsulfonamide derivatives of (aryloxy)propyl piperidines: Add-on effect to the antidepressant activity of SSRI and DRI, and pro-cognitive profile

著者 (13件)： Canale Vittorio (Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Partyka Anna (Department of Clinical Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Kurczab Rafal (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna Street, 31-343 Krakow, Poland) ,  Krawczyk Martyna (Department of Behavioral Neuroscience and Drug Development, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna Street, 31-343 Krakow, Poland) ,  Kos Tomasz (Department of Behavioral Neuroscience and Drug Development, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna Street, 31-343 Krakow, Poland) ,  Satala Grzegorz (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna Street, 31-343 Krakow, Poland) ,  Kubica Bartlomiej (Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Jastrzebska-Wiesek Magdalena (Department of Clinical Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Wesolowska Anna (Department of Clinical Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Bojarski Andrzej J. (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna Street, 31-343 Krakow, Poland) ,  Popik Piotr (Department of Behavioral Neuroscience and Drug Development, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, 12 Smetna Street, 31-343 Krakow, Poland) ,  Popik Piotr (Faculty of Health Sciences, Jagiellonian University Medical College, 20 Michalowskiego Street, 31-126 Krakow, Poland) ,  Zajdel Pawel (Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 10  ページ： 2789-2799  発行年： 2017年05月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 強力な5-HT₇Rアンタゴニストを得るために,(アリールオキシ)プロピルピペリジン類の新規シリーズのアリールスルホンアミド誘導体を設計した。本報告で評価した化合物の中で,3-クロロ-N-{1-[3-(1,1-ビフェニル-2-イルオキシ)-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}ベンゼンスルホンアミド(化合物25)は,5-HT₇Rにおいてアンタゴニスト特性を示し,セロトニン,ノルアドレナリンおよびドーパミン輸送体はもとより選択的セロトニン作動性およびドーパミン作動性受容体に対して選択性を示した。化合物25は,強制水泳試験(FST:0.625~2.5mg/kg,i.p.)と尾懸垂試験(1.25mg/kg,i.p.)において有意な抗うつ薬様活性を示し,マウスのFSTにおける不活性用量のエスシタロプラム(選択的セロトニン再取り込み阻害剤)およびブプロピオン(ドーパミン再取り込み阻害剤)の抗うつ効果を増大させ,SB-269970と同様に,ラットの認知障害のない状態(0.3mg/kg,i.p.)での新規対象認識課題においてプロ認知特性を発揮した。このような拡張薬理学的プロフファイル,特にSSRI活性に対する同定5-HT₇Rアンタゴニストの増強効果は情動障害の複雑さおよび記憶力増進性能を含む潜在的に改善された結果に関して有望である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 動物実験 ,  *選択的セロトニン再取込み阻害薬 ,  *5-HT受容体拮抗薬 ,  *スルホンアミド ,  *窒素複素環化合物 ,  *抗うつ作用 ,  膜タンパク質 ,  ドーパミン受容体 ,  選択性 ,  マウス ,  ラット ,  失認 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  HPLC-MS分析 ,  タンデム質量分析 ,  *構造活性相関 ,  芳香族ケトン ,  芳香族塩素化合物 ,  第二アミン
準シソーラス用語： 強制水泳試験 ,  尾懸垂試験 ,  SSRI ,  *スルホンアミド類 ,  *ピペリジン誘導体 ,  *抗欝活性 ,  セロトニン輸送体 ,  ノルアドレナリン輸送体 ,  ドーパミン輸送体 ,  認知障害 ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  UPLC-MS/MS

著者キーワード (6件)： Selectivity prediction ,  5-HT₇ antagonist ,  Serotonin reuptake inhibitor ,  Dopamine reuptake inhibitor ,  Depression ,  Cognitive deficit

分類 (5件)： 芳香族単環スルホン酸・スルフィン酸・スルフェン酸  (CF05140B) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

物質索引 (4件)： エスシタロプラム ,  ブプロピオン ,  SB-269970 ,  N-[1-[2-ヒドロキシ-3-(2-ビフェニリルオキシ)プロピル]-4-ピペリジニル]-3-クロロベンゼンスルホンアミド

タイトルに関連する用語 (7件)： アンタゴニスト ,  誘導体 ,  SSRI ,  DRI ,  抗うつ活性 ,  認知 ,  プロファイル