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J-GLOBAL ID：201702224024895946   整理番号：17A0521727

DNA複製:DONSON変異は複製フォークの安定性を失わせ,小頭性小人症を引き起こす

Mutations in DONSON disrupt replication fork stability and cause microcephalic dwarfism

著者 (65件)： REYNOLDS John J (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  HIGGS Martin R (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  ZLATANOU Anastasia (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  VERNET Audrey (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  MOTTRAM Rachel M A (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  BREAN Alexander (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  TAYLOR A Malcolm R (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  STEWART Grant S (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  BICKNELL Louise S (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  CARROLL Paula (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  MURRAY Jennie E (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  LEITCH Andrea (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  MURINA Olga (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  TARNAUSKAITE Zygimante (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  VON KRIEGSHEIM Alex (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  LOGAN Clare V (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  CHALLIS Rachel C (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  REIJNS Martin A M (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  JACKSON Andrew P (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  SHAHEEN Ranad (King Faisal Specialist Hospital and Res. Center, Riyadh, SAU) ,  MADDIREVULA Sateesh (King Faisal Specialist Hospital and Res. Center, Riyadh, SAU) ,  ALMOISHEER Agaadir (King Faisal Specialist Hospital and Res. Center, Riyadh, SAU) ,  ALSAIF Hessa S (King Faisal Specialist Hospital and Res. Center, Riyadh, SAU) ,  ALKURAYA Fowzan S (King Faisal Specialist Hospital and Res. Center, Riyadh, SAU) ,  PAPADOPOULOS Dimitrios K (Max-Planck Inst. of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, DEU) ,  SKOULOUDAKI Kassiani (Max-Planck Inst. of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, DEU) ,  TOMANCAK Pavel (Max-Planck Inst. of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, DEU) ,  WESSEL Sarah R (Vanderbilt Univ. School of Medicine, Tennessee, USA) ,  CORTEZ David (Vanderbilt Univ. School of Medicine, Tennessee, USA) ,  BYE Hannah (King’s Coll. London, London, GBR) ,  AMAR Ariella (King’s Coll. London, London, GBR) ,  PRESCOTT Natalie J (King’s Coll. London, London, GBR) ,  SIMPSON Michael A (King’s Coll. London, London, GBR) ,  MATHEW Christopher G (King’s Coll. London, London, GBR) ,  LI Yun (Univ. Medical Center Goettingen, Goettingen, DEU) ,  YIGIT Goekhan (Univ. Medical Center Goettingen, Goettingen, DEU) ,  BOBER Michael B (Nemours-Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware, USA) ,  DUKER Angela (Nemours-Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware, USA) ,  FAQEIH Eissa (Children’s Hospital, Riyadh, SAU) ,  SEIDAHMED Mohammed Zain (Security Forces Hospital, Riyadh, SAU) ,  AL TALA Saeed (Armed Forces Hospital, SAU) ,  ALSWAID Abdulrahman (King Abdulaziz Medical City, Riyadh, SAU) ,  AHMED Saleem (King Abdulaziz Univ. Hospital, Jeddah, SAU) ,  AL-AAMA Jumana Yousuf (King Abdulaziz Univ. Hospital, Jeddah, SAU) ,  AHMED Saleem (Princess Al-Jawhara Al-Brahim Center of Excellence in Res. of Hereditary Disorders, Jeddah, SAU) ,  AL-AAMA Jumana Yousuf (Princess Al-Jawhara Al-Brahim Center of Excellence in Res. of Hereditary Disorders, Jeddah, SAU) ,  ALTMUELLER Janine (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  NUERNBERG Peter (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  AL BALWI Mohammed (National Guard Health Affairs, Riyadh, SAU) ,  BRADY Angela F (London North West Healthcare NHS Trust, Harrow, GBR) ,  CHESSA Luciana (Univ. La Sapienza, Roma, ITA) ,  COX Helen (Birmingham Women’s Hospital, West Midlands, GBR) ,  FISCHETTO Rita (Pediatric Hospital Giovanni XXIII, Bari, ITA) ,  HELLER Raoul (Univ. Hospital of Cologne, Cologne, DEU) ,  HENDERSON Bertram D (Univ. the Free State, Bloemfontein, ZAF) ,  HOBSON Emma (Chapel Allerton Hospital, Leeds, GBR) ,  PERCIN E Ferda (Gazi Univ. Fac. of Medicine, Besevler Ankara, TUR) ,  PERON Angela (Universita’ degli Studi di Milano, Milan, ITA) ,  SPACCINI Luigina (Universita’ degli Studi di Milano, Milan, ITA) ,  QUIGLEY Alan J (Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh, GBR) ,  THAKUR Seema (Fortis Lafemme, New Delhi, IND) ,  WISE Carol A (Texas Scottish Rite Hospital for Children, Texas, USA) ,  YOON Grace (Univ. Toronto, Toronto, CAN) ,  ALNEMER Maha (King Faisal Specialist Hospital and Res. Center, Riyadh, SAU) ,  MATHEW Christopher G (Univ. the Witwatersrand, Johannesburg, ZAF)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 4  ページ： 537-549  発行年： 2017年04月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 効率的なゲノム複製を確実に行うために,細胞はDNA複製をつつがなく進行させ,損傷が生じた複製フォークを保護して修復し,複製を再び開始させるための,おびただしい数の因子を作り出している。本論文ではDONSON(downstream neighbor of SON)を,これまで明らかになっていなかったフォーク保護因子として同定し,小頭性小人症患者29例に認められる両対立遺伝子性DONSON変異について報告する。まず,DONSONが,ゲノム複製に際して複製フォークを安定化している,レプリソーム構成タンパク質の1つであることを明らかにした。DONSONが失われると,複製に伴う重篤なDNA損傷が引き起こされ,これは停止した複製フォークのDNA鎖切断に起因するものであった。また,DONSON欠損細胞では,複製時ストレス応答におけるATM-and Rad3-related(ATR)依存性シグナル伝達が正常に機能せず,結果的にDNA損傷チェックポイント機構の活性が低下し,クロマチンの不安定性が増強していた。DONSONのハイポモルフ(機能低下型)変異によって,DONSONタンパク質の量は大幅に減少し,患者由来の細胞では複製フォークの安定性が損なわれた。この結果は,DNAの複製不全が疾患の病型の根拠であることと矛盾しない。要約すると,今回,DONSONの変異を小頭性小人症に共通する原因として特定し,DONSONが,哺乳類のDNA複製およびゲノム安定性に必須の,極めて重要な複製フォークタンパク質であることを明らかにした。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： ヒト ,  *小頭症 ,  *低身長症 ,  *遺伝子 ,  *突然変異 ,  *DNA複製 ,  対立遺伝子 ,  ゲノム ,  タンパク質複合体 ,  DNA損傷 ,  DNA鎖切断 ,  タンパク質キナーゼ ,  HeLa細胞 ,  サイクリン ,  siRNA ,  複製フォーク ,  レプリソーム ,  DNA損傷チェックポイント ,  サイクリンA ,  シグナル伝達 ,  タンパク質
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  *小人症 ,  *DONSON遺伝子 ,  ATR

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝子の複製  (EC02030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： DNA複製 ,  変異 ,  複製フォーク ,  安定性 ,  小頭 ,  小人症