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J-GLOBAL ID：201702224090040548   整理番号：17A1823384

ヒトA549腫瘍細胞におけるJNKの活性酸素種と活性化の生成を経るイソキノリン-1(2H)-イミン誘導体細胞死を誘導する【Powered by NICT】

An Isoquinolin-1(2H)-Imine Derivative Induces Cell Death via Generation of Reactive Oxygen Species and Activation of JNK in Human A549 Cancer Cells

著者 (9件)： Liu Jing (Laboratory of Molecular Genetics of Aging and Tumor, Faculty of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, P.R. China) ,  Liu Tongyang (Laboratory of Molecular Genetics of Aging and Tumor, Faculty of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, P.R. China) ,  Mou Hanchuan (Laboratory of Molecular Genetics of Aging and Tumor, Faculty of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, P.R. China) ,  Jia Shuting (Laboratory of Molecular Genetics of Aging and Tumor, Faculty of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, P.R. China) ,  Huang Chao (Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resource, Ministry Education, School of Chemical Science and Technology, Yunnan University, Kunming 650091, P.R. China) ,  Yan Shengjiao (Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resource, Ministry Education, School of Chemical Science and Technology, Yunnan University, Kunming 650091, P.R. China) ,  Lin Jun (Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resource, Ministry Education, School of Chemical Science and Technology, Yunnan University, Kunming 650091, P.R. China) ,  Luo Ying (Laboratory of Molecular Genetics of Aging and Tumor, Faculty of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, P.R. China) ,  Zhang Jihong (Laboratory of Molecular Genetics of Aging and Tumor, Faculty of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, P.R. China)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 118  号： 12  ページ： 4394-4403  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化合物11-ベンゾイル-10-クロロ-7,9-ジフルオロ-6-イミノ-2,3,4,6-テトラヒドロ-1H-ピリミド[1,2-b]イソキノリン-8-カルボニトリル(HC6h)は新しいpolyhalo1,3 ジアザヘテロサイクル縮合イソキノリン-1(2H)-イミン誘導体,in vivoで良好な抗癌活性および低毒性を示す。しかし,根底にある抗腫瘍機構は以前に同定されていない。A549の増殖は,MTT分析により評価した。反応性酸素種(ROS)レベルはH_2DCFDAプローブによるA549で評価した。ミトコンドリア膜電位はJC-1染色を用いて測定した。アポトーシスはアクリジンオレンジ染色とGFP-LC3蛍光アッセイによるアネキシンV/PIアッセイとオートファジーで測定した。自食とアポトーシス蛋白質の発現をウェスタンブロット法で測定した。化合物HC6hは,A549細胞における小胞,アクリジンオレンジ染色細胞とLC3-IIの蓄積を増加させた。バフィロマイシンA1による化合物HC6h誘導オートファジーの阻害はアポトーシスを増加させた。化合物HC6hはA549細胞におけるカスパーゼ-3,カスパーゼ-9およびPARP開裂の活性化を増強した。化合物HC6hは細胞内ROSの急速な発生をもたらした。化合物HC6hはJNKのリン酸化を誘導し,増加したROSレベルによって与えられた。さらに,JNKのダウンレギュレーションはHC6hに反応した自食とアポトーシス効果を減弱させた。HC6h処理によりROSの誘導は,ヒトA549癌細胞においてオートファジー及びアポトーシスを仲介するJNKの活性化をもたらした。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： オートファジー ,  アポトーシス ,  *腫瘍細胞 ,  抗腫瘍作用 ,  リン酸化 ,  *ヒト ,  染色 ,  カスパーゼ ,  *腫瘍 ,  *A549細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  *活性酸素 ,  芳香族アミン ,  ピリジニウム ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン
準シソーラス用語： LC3 ,  ミトコンドリア膜電位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： イソキノリン ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  ROS

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： アクリジンオレンジ

タイトルに関連する用語 (11件)： ヒト ,  A549 ,  腫瘍細胞 ,  JNK ,  活性酸素種 ,  活性化 ,  イソキノリン ,  イミン ,  誘導体 ,  細胞死 ,  誘導