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J-GLOBAL ID:201702224157830684   整理番号:17A1131762

ポリ塩化ビフェニルPCB153はHNF1bのダウンレギュレーションを介してROS/NF/NF-κBシグナル伝達の活性化を介して代謝機能障害を誘発する【Powered by NICT】

Polychlorinated biphenyls-153 induces metabolic dysfunction through activation of ROS/NF-κB signaling via downregulation of HNF1b
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巻: 12  ページ: 300-310  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3135A  ISSN: 2213-2317  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ポリ塩化ビフェニル(PCB)は,内分泌撹乱物質として作用する難分解性有機汚染物質(POPs)の主要な型である。本研究では,in vivoおよびin vitroグルコースおよび脂質代謝に及ぼすPCB-153の効果の基礎をなす機構を検討した。それ自体を増大させ,高脂肪食(HFD)が誘発するPCB-153は血中グルコースレベル,グルコースとインシュリン耐性の増加をもたらすことを見出した。添加では,PCB-153は本質的に誘導し,トリグリセリド含量と脂肪量のHFD生成した増加を悪化させた。さらに,PCB-153は,濃度に依存して培養肝細胞と脂肪細胞におけるインシュリン依存性グルコース取込及び脂質蓄積を阻害した。PCB-153はp65NF-κBの発現および核転座とその下流の炎症マーカーの発現を誘導し,炎症マーカーのHFD生成した増加を悪化させた。NF-κBの阻害はPCB153誘導炎症,脂質蓄積とグルコース取込の減少を有意に抑制した。PCB-153はin vivoおよびin vitroで酸化ストレスと減少した肝細胞核因子1b(HN F1b)およびグルタチオンペルオキシダーゼ1(GPx1)発現を誘導した。HN F1bの過剰発現はGPx1発現し,ROSレベル,Srebp1,減少し,ACCとFAS発現を増加させ,PCB153生成した酸化ストレス,NF-κB仲介炎症,および最終的なグルコース/脂質代謝障害を阻害した。著者らの結果は,HNF1b/ROS/NF/NF-κBの調節不全は,PCB153誘導グルコース/脂質代謝障害に重要な役割を果たすことを示唆する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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