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J-GLOBAL ID：201702224247915930   整理番号：17A1496409

EZ H2とDNAメチル化影響を介してヒト胆管癌におけるmiRNA 34aの後成的サイレンシングはNotch経路の調節に依存する【Powered by NICT】

Epigenetic Silencing of miRNA-34a in Human Cholangiocarcinoma via EZH2 and DNA Methylation Impact on Regulation of Notch Pathway

著者 (7件)： Kwon Hyunjoo (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana) ,  Song Kyoungsub (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana) ,  Han Chang (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana) ,  Zhang Jinqiang (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana) ,  Lu Lu (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana) ,  Chen Weina (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana) ,  Wu Tong (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana)
資料名： American Journal of Pathology  (American Journal of Pathology)
巻： 187  号： 10  ページ： 2288-2299  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0065B  ISSN： 0002-9440  CODEN： AJPAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： miRNAの異常な発現と調節は腫瘍形成過程の多段階に関与している。電流研究は,ヒト胆管癌(CCA)におけるmiR-34aの生物学的機能と後成的調節を検討した。著者らのデータは,miR-34aの発現は非腫瘍性胆管上皮細胞と比較してCCA細胞で有意に減少することを示した。CCA細胞におけるmiR-34aの強制過剰発現は,in vitroでのそれらの増殖及びクローン形成能を阻害し,重症複合免疫不全マウスにおける腫瘍異種移植片の成長を抑制した。miR-34aの直接標的としてのNotch経路,Notch1,Notch2及びJagged-1の三つの重要な成分を同定した。更なる研究は,miR-34aのダウンレギュレーションはzesteホモログ2(EZH2)仲介H3リジン27トリメチル化とDNAメチル化のエンハンサーによって引き起こされることを示した。EZH2阻害剤,選択的Sアデノシルメチオニン競争小分子(GSK126)またはDNAメチル化阻害剤による処理,5-アザ-2′-デオキシシチジンはヒトCCA細胞におけるmiR-34aレベルを部分的に回復した。免疫組織化学的染色およびウエスタンブロットは,ヒトCCA組織および細胞株における増加したEZH2発現を示し解析した。GSK126はin vitroでCCA細胞増殖およびin vivoでの肝内転移を有意に減少させることを観察した。著者らの知見は,miR-34a発現はEZ H2とDNAメチル化,Notch経路の活性化を介してCCA細胞増殖を促進するによって後成的に発現停止するという新規な証拠を提供する。結果として,これらのシグナル伝達カスケードは,ヒトCCAの効果的な治療のための潜在的な治療標的を示す可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  腫瘤形成 ,  ダウンレギュレーション ,  *遺伝子サイレンシング ,  細胞増殖 ,  *ヒト ,  in vitro実験 ,  *Notch受容体 ,  腫瘍
準シソーラス用語： 治療標的 ,  阻害剤 ,  EZH2 ,  過剰発現 ,  *マイクロRNA ,  *DNAメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (9件)： H2 ,  DNAメチル化 ,  ヒト ,  胆管癌 ,  miRNA ,  サイレンシング ,  Notch ,  経路 ,  調節