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J-GLOBAL ID：201702224372192912   整理番号：17A1943431

ミトコンドリアのタンパク質恒常性を高めることでアミロイドβのタンパク質毒性が低下する

Enhancing mitochondrial proteostasis reduces amyloid-β proteotoxicity

著者 (12件)： SORRENTINO Vincenzo (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  ROMANI Mario (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  MOUCHIROUD Laurent (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  ZHANG Hongbo (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  D’AMICO Davide (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  MOULLAN Norman (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  POTENZA Francesca (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  RIETSCH Solene (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  AUWERX Johan (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  BECK John S. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  COUNTS Scott E. (Michigan State Univ., Michigan, USA) ,  SCHMID Adrien W. (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 552  号： 7684  ページ： 187-193  発行年： 2017年12月14日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病は,アミロイドβペプチドの凝集を特徴とする,一般的で深刻な疾患である。しかし,その原因となる分子機構についてもアルツハイマー病患者の治療法についても,分かっていることは比較的わずかである。本研究では,ヒト,マウス,線虫の一種Caenorhabditis elegansでのアミロイドβのタンパク質毒性を伴う疾患には,保存されたミトコンドリアのストレス応答のシグネチャーが存在し,これにはミトコンドリアでの異常タンパク質応答とマイトファジー経路が関わっていることを示すバイオインフォマティクスと実験による証拠を報告する。我々は,アミロイドβタンパク質毒性の線虫モデルであるGMC101系統を用いて,ミトコンドリアの特徴を再現し,このミトコンドリアストレス応答の誘導が,ミトコンドリアのタンパク質恒常性と健常性の維持に必須であることを明らかにする。重要なことに,薬理学的あるいは遺伝的にミトコンドリアの翻訳やマイトファジーを標的にして,ミトコンドリアのタンパク質恒常性を高めると,GMC101線虫の適応度と寿命が増加し,細胞,線虫およびアルツハイマー病モデルマウスでアミロイドの凝集が減少した。我々のデータは,ミトコンドリアのタンパク質恒常性を高めることにより,アルツハイマー病のようなアミロイドβのタンパク質毒性による疾患の進行を遅らせることができるという考え方を裏付けている。Copyright Nature Japan KK 2017

タイトルに関連する用語 (5件)： ミトコンドリア ,  タンパク質 ,  恒常性 ,  アミロイドβ ,  毒性