抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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目的:ヌクレオシド(酸)類似体治療の慢性B型肝炎患者におけるHBV逆転写酵素領域における薬剤耐性関連変異部位、変異部位の組合せパターン、HBV DNAレベルとHBeAgなどの特徴を分析し、臨床応用におけるヌクレオシド(酸)類似物の抗B型肝炎ウイルス治療に参考を提供する。方法:研究した141例の慢性B型肝炎患者に対して、NAsを用いて治療した107例を治療群とし、薬物抗ウイルス治療を行わなかった34例を対照群とした。逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(PCR-RLP)を用いてHBVの逆転写酵素領域における薬剤耐性関連の変異部位を検出し,リアルタイム蛍光定量PCR法によりB型肝炎ウイルスDNAレベルを測定し,酵素結合免疫吸着検定法によりB型肝炎免疫マーカーを測定した。また、薬剤耐性関連変異の特徴と研究症例の臨床資料について統計学的分析を行った。【結果】治療群における薬物耐性関連変異の検出率(82.5%)は,非治療群(5.9%)および抗ウイルス治療群(10%)に比して有意に高く(P<0.01),97名の患者において140個の薬剤耐性関連遺伝子座が検出された(P<0.01)。それらの中には,rtM204I45,rtM204V32,rtA118V28,rtL180M25,rtN232T10が含まれていた;。・・・...は,それぞれ,2つの遺伝子型を含んでいたことが示された(P<0.01)。変異部位の組合せパターンは主に以下の通りであった。それらは,rtL180M+rtM204I,rtM204V,rtM204I+rtM204V,rtA181V+rtM204V,rtM204I,rtA181V+rtN236Tであることが分かった。51例のNAsに対する応答不良例の薬剤耐性変異の検出率は70.59%で、46例のウイルス学的突破例の薬剤耐性変異率は95.65%で、有意差が認められ(P<0.01)、NAs単薬治療例は多剤治療例より早く薬剤耐性関連の部位が検出された(P<0.01)。NAsの治療時間が長いほど,薬剤耐性変異の検出率が高くなった(P<0.01)。HBV-DNAレベルが高ければ高いほど,薬剤耐性変異の検出率はより高かった(P<0.01)。結論:(1)NABによる慢性B型肝炎の治療はHBVの逆転写酵素の変異を招き、NAsの抗B型肝炎ウイルスの効果はHBVの逆転写酵素の変異と密接な関係がある。(2)NAs薬物による慢性B型肝炎患者におけるHBV逆転写酵素の変異部位、変異パターンの特徴は異なる。【結語】慢性B型肝炎の治療における3つのNAsの治療の種類と方法は,HBV-DNAのレベルに影響を及ぼす可能性があり,HBV-DNAレベルの変化は,HBVの逆転写酵素領域において重要な役割を果たす可能性がある。NAsの治療前、治療過程の適切な時間点でNAs薬剤耐性関連の変異部位とHBV DNAレベルを検査することは、臨床慢性B型肝炎の抗ウイルス治療に重要な参考を提供できることを示唆した。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
