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J-GLOBAL ID：201702224712687485   整理番号：17A1208076

子宮胎盤のホモ二量化の減少と増加したTIMP-1錯体生成と高血圧における妊娠中の子宮動脈マトリックスメタロプロテイナーゼ-9【Powered by NICT】

Decreased homodimerization and increased TIMP-1 complexation of uteroplacental and uterine arterial matrix metalloproteinase-9 during hypertension-in-pregnancy

著者 (4件)： Chen Juanjuan (Vascular Surgery Research Laboratories, Division of Vascular and Endovascular Surgery, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Ren Zongli (Vascular Surgery Research Laboratories, Division of Vascular and Endovascular Surgery, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Zhu Minglin (Vascular Surgery Research Laboratories, Division of Vascular and Endovascular Surgery, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Khalil Raouf A. (Vascular Surgery Research Laboratories, Division of Vascular and Endovascular Surgery, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 138  ページ： 81-95  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 子癇前症は高血圧を発症した妊娠(HTN Preg),しばしば子宮内胎児発育遅延(IUGR)として発症した妊娠の合併症である。胎盤虚血は開始事象であるが,分子機構は不明である。マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の二量化はHTN PregとIUGRにおいて役割を果たすという仮説を試験するために,MMP-9のレベル/活性,メタロプロテイナーゼ(TIMP 1)の組織阻害剤,およびそれらの二量化型は正常妊娠(Preg)ラットの胎盤,子宮,子宮動脈と減少した子宮胎盤灌流圧(RUPP)のラットモデルで測定した。我々の以前の報告と一致して,血圧(BP)が高いほど,仔の体重が低く,ゼラチンザイモグラフィーはRUPP対Pregラットにおけるpro-MMP-9,MMP-9,pro-MMP-2と-MMP-2の異なるゼラチン分解活性を示した。ザイモグラムの注意深い検査は,200と135kDaの付加的なバンドを示した。MMP-9抗体を用いるウェスタンブロット法により,200kDaバンドはMMP-9ホモ二量体であることを示唆した。TIMP-1抗体および逆ザイモグラフィーを用いるウェスタンブロット法により,135kDaバンドはMMP-9/TIMP-1複合体であることを示唆した。MMP-9ホモ二量体の蛋白質レベルとゼラチナーゼ活性は減少したMMP-9/TIMP-1複合体はRUPP対Pregラットの胎盤,子宮および子宮動脈の増加した。表皮成長因子(EGF)受容体遮断薬エルロチニブと蛋白質キナーゼC(PKC)阻害剤ビスインドリルマレイミドはMMP-9ホモ二量体を減少させ,Pregラットの胎盤,子宮および子宮動脈におけるMMP-9/TIMP-1複合体を増加させた。EGFとPKC活性化剤ホルボール 12,13 ジブチラート(PDBu)はMMP-9ホモ二量体の減少とRUPPラットの組織におけるMMP-9/TIMP-1複合体の増加を逆転させた。HTN Pregの胎盤虚血モデルにおける増加したBPと減少の仔の体重はMMP-9ホモ二量体の減少と胎盤,子宮,子宮動脈におけるMMP-9/TIMP-1複合体の増加,MMP-9活性の正味の減少を引き起こし,HTN PregとIUGRの設定における子宮胎盤と血管リモデリングを低下させると関連している。EGFR/PKCシグナル伝達を強化するMMP-9好ましくない二量化パターンを逆転し,それにより妊娠中毒症における子宮胎盤と血管リモデリングを促進するかもしれない。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 複合体 ,  *二量化 ,  *子宮 ,  抗体 ,  EGF受容体 ,  タンパク質キナーゼC ,  *胎盤 ,  ウェスタンブロット法 ,  *血圧 ,  ゼラチン ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  *妊娠 ,  EGF【成長因子】
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *メタロプロテイナーゼ1組織阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 高血圧 ,  胎盤 ,  子癇前症 ,  Remodeling ,  子宮動脈 ,  子宮

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

タイトルに関連する用語 (9件)： 子宮 ,  胎盤 ,  ホモ二量化 ,  TIMP-1 ,  錯体生成 ,  高血圧 ,  妊娠 ,  子宮動脈 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ-9