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J-GLOBAL ID：201702225265958725   整理番号：17A0605712

サブナノモル親和性および高い標的選択性を示す凝固因子XIIのペプチド大環状阻害剤

Peptide Macrocycle Inhibitor of Coagulation Factor XII with Subnanomolar Affinity and High Target Selectivity

著者 (6件)： MIDDENDORP Simon J. (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  WILBS Jonas (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  QUARROZ Claudia (Univ. Bern, Bern, CHE) ,  CALZAVARINI Sara (Univ. Bern, Bern, CHE) ,  ANGELILLO-SCHERRER Anne (Univ. Bern, Bern, CHE) ,  HEINIS Christian (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 3  ページ： 1151-1158  発行年： 2017年02月09日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 因子XII(FXII)は,セリンプロテアーゼであり,カリクレイン-キニン系および内因性凝固で重要な役割をする。FXIIは重鎖と軽鎖の間の蛋白質分解切断によりFXIIaに活性化される。FXIIを欠損するヒトおよび動物モデルは,損傷部位から異常な出血を示さず,正常な止血能を示す。このため,FXII阻害剤は抗血栓治療薬として期待できる。しかしながら,FXIIの体内での機能は,完全には明らかにされていない。最近ファージディスプレーにより発見された,ペプチド大環状阻害剤の最適化により,サブナノモル親和性および高い標的選択性を示すFXIIa阻害剤を誘導した。フェニルアラニンのパラ位へのフッ素の導入は,結合親和性を10倍増加した。阻害剤は,ex vivoで内因性凝固経路の活性化を阻害した。

シソーラス用語： 血液凝固因子 ,  *抗凝固薬 ,  *大環状化合物 ,  *生理活性ペプチド ,  血液動態 ,  実験動物 ,  止血 ,  遺伝学実験技術 ,  親和性 ,  実験
準シソーラス用語： 因子XII ,  カリクレイン-キニン系 ,  動物モデル ,  ファージディスプレイ ,  結合親和性 ,  ex vivo実験

分類 (2件)： 血液・体液作用薬の基礎研究  (GW14010M) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 標的選択 ,  凝固 ,  因子XII ,  ペプチド ,  環状 ,  阻害剤