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J-GLOBAL ID：201702225316902311   整理番号：17A1491623

癌治療への薬効評価と定量的システム薬理学の応用:luminal乳癌の一例【Powered by NICT】

Application of pharmacometrics and quantitative systems pharmacology to cancer therapy: The example of luminal a breast cancer

著者 (3件)： Fleisher Brett (Center for Pharmacometrics and Systems Pharmacology, Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Florida, 6550 Sanger Road, Room #469, Orlando, FL, 32827, USA) ,  Brown Ashley N. (Institute for Therapeutic Innovation, Department of Medicine, University of Florida, 6550 Sanger Road, Orlando, FL, 32827, USA) ,  Ait-Oudhia Sihem (Center for Pharmacometrics and Systems Pharmacology, Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Florida, 6550 Sanger Road, Room #469, Orlando, FL, 32827, USA)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 124  ページ： 20-33  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌(BC)は女性の最も一般的な癌,世界中の女性における癌関連死の二番目に多い原因である。は,独特の形態および臨床的影響を用いた複数のサブタイプで構成された不均一な疾患である。定量的システム薬理学(QSP)は,薬物の有効性と毒性の系統的理解を利用する薬物動力学(PK)と薬力学(PD)を橋かけするシステム生物学新しい分野である。生物学的,生理学的および薬理学的データにQSP及び機構に基づくPK/PDモデルのための計算方法論を適用する際の多くの課題にもかかわらず,これらの分野を橋渡しするBCのような複雑な疾患系の我々の理解を高める可能性を持っている。QSP/PK/PDモデルでは,データの種々の源であるオミックス(すなわちゲノミクス,トランスクリプトミクス,プロテオミクス,及びメタボロミクス),バイオマーカー(循環と結合),PK,及びPDエンドポイントのような実験データの組み合わせを含む大規模マルチスケール。これは患者へ前臨床数学モデルから翻訳応用のための手段を提供する,ベンチを橋渡しベッドサイドパラダイム。これらモデルできるBC薬剤開発を知らせる,推進に適用するだけでなく,それらはまた,BC患者のための併用療法と合理的投与計画を最適化する助けとなる。ここでは,QSPの適用とボトムアップおよびトップダウンモデル化手法を含むBCの薬効評価ベース薬物療法に関連する現在の文献をレビューした。ボトムアップモデリングアプローチは,生物学的システムの挙動を予測するための機械的シグナル伝達経路を採用した。本レビューにて示しているものはシグナル伝達と恒常性フィードバックモデリング手法を含んでいる。トップダウンモデリング技法は,生物学的ネットワークを構成する分子間の静的接続を推論し,(1)Bayesネットワーク,(2)共発現ネットワーク,(3)モジュールベースアプローチを含むバイオインフォマティクス再構成技術である。本レビューでは,システム生物学,合成致死と腫瘍プライミングの原理,両者には新しい薬剤標的及び既存のBC治療との関係で考察したを利用する新しい技術を述べた。QSPアプローチを利用することにより,臨床医はBC患者の亜集団に対する改良された用量個別化のためのプラットフォームを開発し,処理設計における理論的根拠を強化し,BC医学における将来の治療を改善するための機構解明を探求することができる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ネットワーク ,  最適化 ,  毒性 ,  薬物療法 ,  *乳房腫瘍 ,  患者 ,  薬物動力学 ,  生体系 ,  バイオマーカー ,  女性 ,  モデリング ,  数学モデル ,  プロテオミクス
準シソーラス用語： 創薬 ,  システム生物学 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 薬効評価 ,  定量的システム薬理学 ,  薬物動力学 ,  薬力学 ,  ポピュレーション解析 ,  腫瘍プライミング

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 癌治療 ,  薬効評価 ,  定量 ,  薬理学 ,  応用 ,  Luminal乳癌