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J-GLOBAL ID：201702225343739573   整理番号：17A1185643

ピラジナミド誘発肝毒性はPERK eIF2αAT F4CHOP経路の阻害を介して4-PBAによって軽減される【Powered by NICT】

Pyrazinamide-induced hepatotoxicity is alleviated by 4-PBA via inhibition of the PERK-eIF2α-ATF4-CHOP pathway

著者 (16件)： Guo Hong-li (Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210008, China) ,  Guo Hong-li (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Hassan Hozeifa M. (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Hassan Hozeifa M. (Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Gezira, Wad-Medani, Sudan) ,  Ding Ping-ping (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Wang Shao-jie (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Chen Xi (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Wang Tao (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Wang Tao (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (China Pharmaceutical University), Ministry of Education, Nanjing 210009, China) ,  Sun Li-xin (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (China Pharmaceutical University), Ministry of Education, Nanjing 210009, China) ,  Sun Li-xin (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China) ,  Zhang Lu-yong (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Zhang Lu-yong (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (China Pharmaceutical University), Ministry of Education, Nanjing 210009, China) ,  Zhang Lu-yong (Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Jiang Zhen-zhou (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Jiang Zhen-zhou (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 378  ページ： 65-75  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ピラジナミド(PZA)は重篤な肝障害を誘導したが,PZA induces肝毒性の正確な機構は議論の余地がある。小胞体(ER)応力による細胞アポトーシスは薬物性肝障害(DILI)の発生に重要な役割を果たしている。しかし,PZA毒性とERストレスの間の直接の関係は知られていない。本研究では,in vivoおよびin vitroでのPZA誘発肝毒性におけるERストレスの役割を述べた。PZAはH epG2細胞においてアポトーシスを誘導し,ラットにおける肝損傷,血清A LT,AST及びTBAレベルの増加を引き起こすことを見出した。PZAは抗酸化防御を阻害し,この効果は得られた肝損傷において重要な役割を果たすしなかった。ERストレス関連蛋白質GRP78,p-PERK,p eIF2α,AT F4,CHOPおよびcaspase12はPZA曝露後に活性化されたin vivoおよびin vitroの両方で。さらに,ERストレス阻害剤として,4-フェニルブチラートナトリウム(4 PBA)はH epG2細胞とラット肝臓におけるPZA毒性を改善することができた。これらの結果は,ERストレス特にPERK eIF2αAT F4CHOP経路は肝細胞損傷に関与するPZA誘導肝毒性の病因における潜在的な意味を持っている。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  タンパク質 ,  肝障害 ,  *毒性 ,  *肝毒性 ,  血清 ,  小胞体 ,  肝細胞 ,  小胞体ストレス ,  アポトーシス ,  病因
準シソーラス用語： *eIF2α ,  肝臓損傷 ,  *eIF-2 ,  *PERK , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ピラジナミド ,  小胞体(ER)ストレス ,  肝毒性 ,  PERK eIF2αAT F4CHOP経路 ,  4-フェニルブチラートナトリウム

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： ピラジナミド ,  誘発 ,  肝毒性 ,  PERK ,  eIF2α ,  経路 ,  阻害