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J-GLOBAL ID：201702225387781613   整理番号：17A1703607

20(S)-ジンセノサイドRh2はCDKN2A2B遺伝子クラスター転写を制御するEZ H2を標的化することにより肝細胞癌細胞の増殖および遊走を抑制する【Powered by NICT】

20(S)-Ginsenoside Rh2 suppresses proliferation and migration of hepatocellular carcinoma cells by targeting EZH2 to regulate CDKN2A-2B gene cluster transcription

著者 (7件)： Li Qi (Core Laboratory for Clinical Medical Research, Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Li Qi (Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Li Bai (Department of Colorectal and Anal Surgery, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Dong Chengya (Core Laboratory for Clinical Medical Research, Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Wang Yajie (Core Laboratory for Clinical Medical Research, Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Li Qi (Core Laboratory for Clinical Medical Research, Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Li Qi (Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 815  ページ： 173-180  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 20(S)-ギンセノシドRh2(20(S)-GRh2)は,ヒト肝細胞癌(HCC)の制御に関する重要な薬理学的効果を発揮する。EZ H2はH3K27me~3の強力なヒストンメチルトランスフェラーゼ,多くの悪性腫瘍における癌遺伝子として決定されてきた。CDKN2A2b遺伝子クラスタは三つの重要な腫瘍抑制因子,P14,P15とP16をコードしていた。本研究では,HCCに対する20(S)-GRh2の抗癌効果と分子機構を調べた。HCC細胞の20(S)-GRh2はG0/G1期で停止細胞の増殖,移動と誘導される細胞周期を阻害し,in vivoで腫瘍増殖を阻害した。はこの効果はEZ H2の発現を下方調節することにより特異的に仲介されることを初めて示した。更なる分子機構研究は減少したEZ H2はCDKN2A2b遺伝子クラスタ遺伝子座のプロモーターにおけるH3K27me~3修飾を減少させることによりP14,P15とP16遺伝子転写を促進することを示した。同様に,siRNAによるEZ H2のサイレンシングは,P14,P15,P16mRNAレベルをダウンレギュレートし,HCC細胞増殖を阻害した。著者らの結果は,EZ H2はH CCにおける20(S)-GRh2,種々の癌に対する戦略としてのヒストンメチラーゼを阻害する薬剤の開発の理論的根拠を提供するによる潜在的治療標的となる可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  p16遺伝子 ,  抗腫瘍作用 ,  *ターゲティング ,  siRNA ,  細胞周期 ,  ダウンレギュレーション ,  遺伝子サイレンシング ,  *肝細胞癌 ,  プロモーター領域
準シソーラス用語： 治療標的 ,  G1期 ,  分子機構 ,  悪性腫瘍 ,  ヒストンメチルトランスフェラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 20(S)-ジンセノサイドRh2 ,  EZ H2 ,  CDKN2A2B遺伝子クラスター ,  肝細胞癌

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

タイトルに関連する用語 (9件)： ジンセノサイド ,  遺伝子クラスター ,  転写 ,  H2 ,  標的化 ,  肝細胞 ,  癌細胞 ,  増殖 ,  遊走