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J-GLOBAL ID：201702225435923118   整理番号：17A1454603

定義肝細胞薬物濃度のin vitro系内の取込と排出トランスポーターの理解相互作用【Powered by NICT】

Understanding the Interplay Between Uptake and Efflux Transporters Within In Vitro Systems in Defining Hepatocellular Drug Concentrations

著者 (2件)： Cantrill Carina (Centre for Applied Pharmacokinetic Research, Division of Pharmacy and Optometry, School of Biology, Medicine and Health Sciences, University of Manchester, UK) ,  Houston J. Brian (Centre for Applied Pharmacokinetic Research, Division of Pharmacy and Optometry, School of Biology, Medicine and Health Sciences, University of Manchester, UK)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 106  号： 9  ページ： 2815-2825  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞内薬物濃度の予測のための最も全体的なin vitro系の一つは,サンドイッチ培養肝細胞(SCH)である;が,取込と胆汁クリアランスを推定するためにSCHの有用性の包括的評価と付加的速度論パラメータの必要性はまだ行わなければならない。この目的に向けて,著者らは物理化学的および肝動態特性を提供するために9種の化合物(ロスバスタチン,バルサルタン,フェキソフェナジン,プラバスタチン,レパグリニド,テルミサルタン,アトルバスタチン,サキナビル,およびキニジン)選択した。取込クリアランスはSCHで決定し,従来の単層および懸濁液肝細胞系と比較して,以前に著者らの研究室から報告された。CL_uptakeは他の肝細胞モデルと比較して有意に低かった(1% 10%)SCHにおける1~41μL/min/10~6細胞の範囲であった。肝細胞に媒体非結合濃度比(Kp)を評価し,他の肝細胞系(8 280)と比較して範囲0.7 59,低かった。4薬物のin vitroでの胆管クリアランス(CL_bile)の推定値を決定し,細胞内濃度とメディア薬物濃度の両方を用いたin vivoでの値を予測するためにスケール化した。これらの研究は,ラットSCHの取込減少は毛細胆管排出輸送蛋白質への薬剤アクセスを制限し,肝クリアランスの正確な予測のためのこれらの蛋白質の間の相互作用を明らかにする重要性を強調している可能性があることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *in vitro実験 ,  懸濁液 ,  胆汁 ,  *肝細胞 ,  *相互作用 ,  クリアランス ,  培養 ,  タンパク質 ,  胆管 ,  アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  ビニル化合物 ,  キノリンアルカロイド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  脂環式化合物 ,  脂肪族カルボン酸 ,  共役ジエン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ポリオール ,  脂肪族アミン ,  芳香族化合物 ,  アンギオテンシン拮抗薬
準シソーラス用語： *薬物濃度 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝クリアランス ,  肝輸送 ,  肝胆道動態 ,  肝細胞 ,  輸送体

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (5件)： キニジン ,  アトルバスタチン ,  プラバスタチン ,  フェキソフェナジン ,  バルサルタン

タイトルに関連する用語 (7件)： 定義 ,  肝細胞 ,  薬物濃度 ,  取込 ,  トランスポーター ,  理解 ,  相互作用