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J-GLOBAL ID：201702225495960153   整理番号：17A1233678

シグナル伝達動力学に影響を及ぼすHRAS突然変異(c.179G>T,p.Gly60Val)患者におけるコステロ症候群と早期死亡の弱毒化表現型【Powered by NICT】

Attenuated phenotype of Costello syndrome and early death in a patient with an HRAS mutation (c.179G>T; p.Gly60Val) affecting signalling dynamics

著者 (4件)： Gripp K.W. (Division of Medical Genetics, A. I. duPont Hospital for Children/Nemours, Wilmington, Delaware) ,  Kolbe V. (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Brandenstein L.I. (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Rosenberger G. (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany)
資料名： Clinical Genetics  (Clinical Genetics)
巻： 92  号： 3  ページ： 332-337  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0526B  ISSN： 0009-9163  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コステロ症候群(CS)はヘテロ接合性生殖系列HRAS変異により生じる。大部分の患者は,典型的な,比較的均一な表現型と関連したHRAS変異c.34G>A(p.Gly12Ser)を共有している。稀な変異は弱毒化表現型を有する個体で発生した。多くの疾患関連HRAS変化はH RAS依存性シグナル伝達経路の構成的活性化を誘発するが,更なる病理学的結果が存在する。破壊まで発育および肥大型心筋症の乳児は新規de novo HRAS変異(c.179G>T.Gly60Val)を有していた。減衰CSと一致する微妙な醜形所見を示したと推定される心臓原因で死亡した。機能研究はアミノ酸変化p.Gly60ValはエフェクターPIK3CA,ホスホリパーゼC1,RALグアニンヌクレオチド解離刺激因子にHRAS結合を阻害することを明らかにした。対照的に,エフェクター急加速線維肉腫(RAF)と調節因子NF1GTPアーゼ活性化蛋白質との相互作用が増強された。重要なことに,HEK293細胞におけるHRASp.Gly60Valの発現は成長因子感度減衰RAF MAPKとホスホイノシチド3キナーゼAKTシグナル伝達応答を減少させた。我々のデータは,RAS依存性のシグナル流の静的活性化よりもむしろ,可変範囲調節不全HRAS依存シグナル伝達動力学はCSの表現型変動性の基礎をなす可能性があるという考えを支持する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： MAPキナーゼ ,  心臓 ,  *突然変異 ,  相互作用 ,  病理学 ,  *表現型 ,  *患者 ,  HEK293細胞 ,  肥大型心筋症 ,  成長因子 ,  乳児 ,  *変異
準シソーラス用語： ヘテロ接合性 ,  *弱毒化 ,  *Costello症候群 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： コステロ症候群 ,  HRAS ,  Ras/MAPK ,  rasopathy

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (8件)： シグナル伝達 ,  動力学 ,  突然変異 ,  患者 ,  コステロ症候群 ,  早期死亡 ,  弱毒化 ,  表現型