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J-GLOBAL ID：201702225743773671   整理番号：17A0551623

2′-C-メチルグアノシン プロドラッグ BMS-986094のヒト肝細胞と心筋細胞におけるin vitro代謝産物形成およびサルにおける代謝と組織分布

In Vitro Metabolite Formation in Human Hepatocytes and Cardiomyocytes and Metabolism and Tissue Distribution in Monkeys of the 2′-C-Methylguanosine Prodrug BMS-986094: Potential Role in Clinical Cardiovascular Toxicity

著者 (14件)： LI Wenying (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  TROUBA Kevin J. (Bristol-Myers Squibb Co., IN, USA) ,  MA Li (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  KWAGH Jae (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  STORCK Christopher (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  ZHU Yongxin (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  FLINT Oliver (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  HUMPHREYS William G. (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  WANG Jian (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  LIU Ang (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  WANG Bonnie (Bristol-Myers Squibb, NJ, USA) ,  GRAZIANO Michael J. (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  DAVIES Marc H. (Bristol-Myers Squibb Co., NJ, USA) ,  SANDERSON Thomas P. (Bristol-Myers Squibb Co., IN, USA)
資料名： International Journal of Toxicology  (International Journal of Toxicology)
巻： 36  号： 1  ページ： 35-49  発行年： 2017年01月 
JST資料番号： E0809D  ISSN： 1091-5818  CODEN： IJTOFN  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性C型肝炎の治療薬である2′-C-メチルグアノシン プロドラッグ BMS-986094の未知の心臓,肝臓への毒性を検討した。ヒト肝細胞(HH)と心筋細胞(HCM)における代謝試験では,加水分解の代謝経路は反応性代謝物や酸化ストレス形成と関連しなかった。一方サルの血液と組織においては,ヌクレオシド代謝産物M2が主であり,横隔膜でBMS-986094が最高用量であり,続いて肝臓と腎臓でのM2,他組織ではM7,M8である。

シソーラス用語： *プロドラッグ ,  肝毒性 ,  *副作用 ,  心臓 ,  肝臓 ,  肝細胞 ,  心筋細胞 ,  代謝経路 ,  C型慢性肝炎 ,  *代謝産物 ,  サル ,  酸化ストレス ,  毒性試験 ,  *細胞毒性
準シソーラス用語： 心毒性 ,  細胞毒性試験

分類 (2件)： 消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： 2′-O-メチルグアノシン

タイトルに関連する用語 (8件)： プロドラッグ ,  BMS ,  ヒト肝細胞 ,  心筋細胞 ,  代謝産物 ,  サル ,  代謝 ,  組織分布