Tet2はマクロファージにおける炎症性遺伝子発現を抑制する【Powered by NICT】

Cull Alyssa H.; Snetsinger Brooke; Buckstein Rena; Wells Richard A.; Rauh Michael J.

文献

J-GLOBAL ID：201702225990248352 整理番号：17A1709576

Tet2はマクロファージにおける炎症性遺伝子発現を抑制する【Powered by NICT】

Tet2 restrains inflammatory gene expression in macrophages

出版者サイト複写サービスで全文入手 {{ this.onShowCLink("http://jdream3.com/copy/?sid=JGLOBAL&noSystem=1&documentNoArray=17A1709576&COPY=1") }}
高度な検索・分析はJDreamⅢで {{ this.onShowJLink("http://jdream3.com/lp/jglobal/index.html?docNo=17A1709576&from=J-GLOBAL&jstjournalNo=T0591A") }}

著者 (5件)： , , , ,
資料名：
巻： 55 ページ： 56-70.e13 発行年： 2017年
JST資料番号： T0591A ISSN： 0301-472X CODEN： EXHMA 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Tetメチルシトシンジオキシゲナーゼ2(TET2)は不確定な電位(CHIP)および骨髄癌のクローン性造血における最も初期で最も頻繁に突然変異する遺伝子の一つであり,骨髄異形成症候群(MDS)と慢性骨髄単球性白血病(CMML)を含む。TET2は5-メチルシトシン5-ヒドロキシメチルシトシンへの酸化を触媒し,DNA脱メチル化に導き,また,動員ヒストン修飾因子による転写に影響を及ぼす。不活性化TET2変異はスキューイング後成的調節不全,クローン性造血幹細胞(HSC)支配,および単球系統を引き起こす。Tet2はマウスマクロファージ(MΦ)分化に最も高発現Tet酵素であることを見出した。Tet2転写は,インターロイキン(IL)- 4ではなく,リポ多糖類(LPS)刺激により誘導された潜在的に核因子κβ依存的であった。Tet2損失はin vitroでの初期LPS遺伝子応答に影響しなかったが,骨髄由来MΦ(BMMΦs)における刺激の後期段階でIl1b,IL-6,およびアルギナーゼ1(Arg1)mRNA発現を増加させた。しかし,Tet2欠損腹膜MΦはin vivoでの炎症状態と関連してLPS誘導遺伝子の大きな,構成的発現を示した。とは対照的に,Tet2欠失はIL-4に対する応答における代替MΦ遺伝子発現に影響しなかった。これらの結果は,in vitroとin vivoの両方でTet2の非存在下での炎症の分解能障害を示唆した。初めて,MDSおよびCMML患者由来のBMMΦにおけるTET2変異を検出し,LPS応答に対するそれらの効果,ヒトIL-6発現に及ぼすそれらの潜在的影響を分析した。著者らの結果は,Tet2はマウスMΦとマウスにおける炎症を抑制し,MΦにおけるTET2機能の喪失はTET2変異体チップとTET2変異骨髄癌患者における大きな高齢者集団における免疫環境を変えるかもしれないという可能性を高めることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

, , , , , , , , , , , , ,
, 【Automatic Indexing@JST】

血液の疾患 , 血液の基礎医学 , 発癌機序・因子

, , ,

前のページに戻る