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J-GLOBAL ID：201702226303591314   整理番号：17A1414859

肥満:GFRALはGDF15の受容体であり,リガンドのGDF15はマウスや非ヒト霊長類で体重減少を促進する

GFRAL is the receptor for GDF15 and the ligand promotes weight loss in mice and nonhuman primates

著者 (15件)： MULLICAN Shannon E (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  CHAVEZ Jose A (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  BECK Stephen C (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  CASH-MASON Tanesha D (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  CAVANAUGH Cassandre R (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  RANGWALA Shamina M (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  LIN-SCHMIDT Xiefan (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  CHIN Chen-Ni (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  ARMSTRONG Anthony A (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  SOUTH Victoria J (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  HUANG Chichi (Janssen Res. and Dev., Pennsylvania, USA) ,  FURMAN Jennifer L (Janssen Res. and Dev., California, USA) ,  DINH Thai Q (Janssen Res. and Dev., California, USA) ,  NELSON Serena (Janssen Res. and Dev., California, USA) ,  HUNTER Michael J (Janssen Res. and Dev., California, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 23  号： 10  ページ： 1150-1157  発行年： 2017年10月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GDF15(growth differentiation factor15)はトランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)ファミリーの遠縁のメンバーで,25kDaの二量体の形で血中を循環する分泌タンパク質である。ヒトでは,GDF15の増加は体重減少と相関し,GDF15を肥満マウスへ投与すると体重減少が見られ,この減少は(少なくとも部分的には)食物摂取量の低下によって起こる。GDF15が体重を減少させる機構はよく分かっておらず,それはGDF15の同族受容体が不明であるためである。本研究では,組換えGDF15が高脂肪食を与えられたマウスや自然発生的肥満の非ヒト霊長類で体重減少を引き起こすことを示す。さらに,GDF15はGFRAL(GDNF family receptorα-like)に高い親和性で結合することが分かった。GFRALは,TGF-βスーパーファミリーの別のクラスのリガンドに結合する受容体と遠縁の関係にある。Gfralはマウスやヒトの脳の最後野と孤束核のニューロンで発現しており,この受容体を遺伝学的に欠失させると,GDF15はマウスで食物摂取量および体重の減少を引き起こせなくなる。また,GFRAL欠損マウスでは,食餌誘導性の肥満やインスリン抵抗性が悪化するので,この受容体は代謝の恒常性維持に役割を担うと考えられる。さらに,GDF15によって誘導される細胞内シグナル伝達には,GFRALとその共受容体RETとの相互作用が必要であることが明らかになった。我々のデータは,GFRALが体重のこれまで知られていなかった調節因子であり,GDF15の代謝への影響を仲介する真の受容体であることを明らかにしたもので,この結果によりGDF15を肥満の薬理学的治療法の候補としてさらに包括的に評価することが可能になった。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *サイトカイン ,  *タンパク質 ,  *肥満 ,  体重減少 ,  体重 ,  マウス ,  霊長類 ,  *情報伝達受容体 ,  GDNF ,  摂食 ,  遺伝子発現 ,  インスリン抵抗性
準シソーラス用語： *GDF-15 ,  非ヒト霊長類 ,  *GFRAL

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  内分泌系の基礎医学  (GL01020Q)

タイトルに関連する用語 (9件)： 肥満 ,  GDF15 ,  受容体 ,  リガンド ,  マウス ,  ヒト ,  霊長類 ,  体重減少 ,  促進