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J-GLOBAL ID：201702226783360157   整理番号：17A1830201

表皮成長因子受容体キナーゼ阻害剤を含むピリミジン:合成と生物学的評価【Powered by NICT】

Pyrimidine containing epidermal growth factor receptor kinase inhibitors: Synthesis and biological evaluation

著者 (7件)： Joshi Gaurav (Laboratory for Drug Design and Synthesis, Centre for Pharmaceutical Sciences and Natural Products, Central University of Punjab, Bathinda, India) ,  Nayyar Himanshu (Laboratory for Drug Design and Synthesis, Centre for Pharmaceutical Sciences and Natural Products, Central University of Punjab, Bathinda, India) ,  Kalra Sourav (Centre for Human Genetics and Molecular Medicine, Central University of Punjab, Bathinda, India) ,  Sharma Praveen (Centre for Human Genetics and Molecular Medicine, Central University of Punjab, Bathinda, India) ,  Munshi Anjana (Centre for Human Genetics and Molecular Medicine, Central University of Punjab, Bathinda, India) ,  Singh Sandeep (Centre for Human Genetics and Molecular Medicine, Central University of Punjab, Bathinda, India) ,  Kumar Raj (Laboratory for Drug Design and Synthesis, Centre for Pharmaceutical Sciences and Natural Products, Central University of Punjab, Bathinda, India)
資料名： Chemical Biology & Drug Design  (Chemical Biology & Drug Design)
巻： 90  号： 5  ページ： 995-1006  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1436A  ISSN： 1747-0277  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 可逆的上皮成長因子受容体(EGFR)阻害剤1a~dを含むピリミジンの構造ベースの設計と合成を報告した。化合物(1a d)はin vitroでEGFRキナーゼ活性を阻害した範囲IC_50 740nmと3μmである。EGFR下流標的遺伝子,ねじれ,c-fosとオーロラのmRNA発現は化合物1a~dで処理すると変化することが分かった。化合物1a~dは肺,結腸および乳癌細胞株における低マイクロモルレベル(3.2 9 μm)で優れた抗癌活性を示した。さらに,化合物は,ミトコンドリア膜電位および活性酸素種レベルの変化を誘導した。選択された化合物1bは細胞死のサブG1ポピュレーションを示す増加することが分かった,アネキシンV対プロピジウムヨージドアッセイから明らかなように細胞死のモードはアポトーシス。分子モデリングは,エルロチニブと類似しており,WZ4002と異なるATP結合EGFRドメイン中の化合物の結合認識パターンを調べるのに役立った。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  *EGF受容体 ,  in vitro実験 ,  活性酸素 ,  アポトーシス ,  酵素阻害剤 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 分子モデリング ,  アネキシンV ,  ミトコンドリア膜電位 ,  乳癌細胞 ,  mRNA発現 ,  *キナーゼ ,  *阻害剤 ,  *生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗癌 ,  細胞周期解析 ,  EGFR ,  分子モデリング ,  ピリミジン

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： エルロチニブ ,  ピリミジン

タイトルに関連する用語 (4件)： 表皮成長因子受容体 ,  キナーゼ阻害剤 ,  ピリミジン ,  生物学的評価