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J-GLOBAL ID：201702226787393703   整理番号：17A0763768

ハーフサンドイッチイリジウムN-複素環式カルベン抗癌錯体

Half-sandwich iridium N-heterocyclic carbene anticancer complexes

著者 (7件)： Wang Chuanlan (Institute of Anticancer Agents Development and Theranostic Application, The Key Laboratory of Life-Organic Analysis and Key Laboratory of Pharmaceutical Intermediates and Analysis of Natural Medicine, Department of Chemistry and Chemical Engineering, Qufu ...) ,  Liu Jinfeng ,  Tian Zhenzhen ,  Tian Meng ,  Tian Laijin ,  Zhao Wenqian ,  Liu Zhe
資料名： Dalton Transactions  (Dalton Transactions)
巻： 46  号： 21  ページ： 6870-6883  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0270A  ISSN： 1477-9226  CODEN： DTARAF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Cp^xがペンタメチルシクロペンタジエニル(Cp^*),またはそのフェニル(Cp^xph=C₅Me₄C₆H₅)あるいはビフェニル(Cp^xbiph)誘導体,およびC^∧Cキレート配位子が異なるN-複素環式カルベン(NHC)配位子である,[(η⁵-Cp^x)Ir(C^∧C)Cl]PF₆型の,ハーフサンドイッチ擬八面体ペンタメチルシクロペンタジエニルIr^III錯体を合成し,特徴付けた。3つのX線結晶構造を測定した。Cp^*錯体1Aを除いて他の11の錯体1B~4Cはすべて,HeLaヒト子宮頸癌細胞に対して2.9から46.3μMの範囲のIC₅₀値の強力な細胞毒性を示した。HeLa細胞に対する有効性は,Cp^xbiph>Cp^xph>Cp^*の順にCp^*上の追加のフェニル置換とともに増加し,そしてph>ブチル>エチル>メチルの順にC^∧C配位子上の鎖置換のサイズとともに増加した。錯体[(η⁵-C₅Me₄C₆H₄C₆H₅)Ir(L4)Cl]PF₆(4C)は最高の有効性を示し,臨床白金薬のシスプラチンより約3倍活性が高かった。錯体1A~4Cはすべて加水分解を受け,その反応速度を調べた。DNA結合は,作用の主要なメカニズムではないと思われる。補酵素NADHからNAD⁺への水素化物の移動を触媒する,これらのイリジウム錯体の能力を調べた。錯体[(η⁵-C₅Me₄C₆H₄C₆H₅)Ir(L2)Cl]PF₆(2C)と,[(η⁵-C₅Me₄C₆H₄C₆H₅)Ir(L3)Cl]PF₆(3C)は細胞アポトーシスを引き起こし,HeLa癌細胞を錯体の異なるIC₅₀濃度で処理した場合,G1期とG2/M期で細胞周期の進行を阻み,そして反応性酸素種(ROS)の量を劇的に増加させ,これは抗癌活性に寄与すると思われる。この種類の有機金属Ir錯体は,新規な抗癌剤の設計におけるさらなる研究にふさわしい異常な特徴を有する。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： *イリジウム錯体 ,  *錯体 ,  *抗腫瘍薬 ,  *カルベン錯体 ,  キレート化合物 ,  キレート剤 ,  シクロペンタジエニル錯体 ,  結晶構造 ,  HeLa細胞 ,  細胞毒性 ,  アポトーシス ,  *カルベン ,  *窒素複素環化合物 ,  クロロ錯体 ,  銀錯体 ,  X線回折 ,  加水分解 ,  フローサイトメトリー ,  アデニンヌクレオチド ,  ニコチンアミドヌクレオチド ,  ジヌクレオチド
準シソーラス用語： *サンドイッチ錯体 ,  *N-複素環カルベン

分類 (2件)： 白金族元素の錯体  (CE01100E) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (8件)： ペンタメチルシクロペンタジエン ,  NADH ,  1,2,3,5-テトラメチル-4-フェニル-1,3-シクロペンタジエン ,  1,2,3,5-テトラメチル-4-(4-ビフェニリル)-1,3-シクロペンタジエン ,  3,3′-メチレンビス(1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム)・2クロリド ,  3,3′-メチレンビス(1-エチル-1H-イミダゾール-3-イウム)・2クロリド ,  3,3′-メチレンビス(1-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム)・2クロリド ,  3,3′-メチレンビス(1-フェニル-1H-イミダゾール-3-イウム)・2クロリド

タイトルに関連する用語 (4件)： 複素環 ,  カルベン ,  癌 ,  錯体