文献

J-GLOBAL ID：201702226794387313   整理番号：17A0522327

不活動状態での潜在的標的であるMycobacterium tuberculosisリジン-ε-アミノ基転移酵素:ベンゾチアゾール系阻害剤

Mycobacterium tuberculosis lysine-ε-aminotransferase a potential target in dormancy: Benzothiazole based inhibitors

著者 (8件)： Reshma Rudraraju Srilakshmi (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science-Pilani, Hyderabad Campus, Hyderabad 500078, India) ,  Jeankumar Variam Ullas (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science-Pilani, Hyderabad Campus, Hyderabad 500078, India) ,  Kapoor Nidhi (Burnett School of Biomedical Sciences, College of Medicine, University of Central Florida, Orlando, FL, USA) ,  Saxena Shalini (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science-Pilani, Hyderabad Campus, Hyderabad 500078, India) ,  Bobesh Karyakulam Andrews (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science-Pilani, Hyderabad Campus, Hyderabad 500078, India) ,  Vachaspathy Astakala Rishi (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science-Pilani, Hyderabad Campus, Hyderabad 500078, India) ,  Kolattukudy Pappachan E. (Burnett School of Biomedical Sciences, College of Medicine, University of Central Florida, Orlando, FL, USA) ,  Sriram Dharmarajan (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science-Pilani, Hyderabad Campus, Hyderabad 500078, India)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 10  ページ： 2761-2771  発行年： 2017年05月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MTBリジン-ε-アミノ基転移酵素(LAT)は持続性および抗生物質耐性において重要な役割を果たすことが分かっている。LATは潜伏結核の治療における潜在的標的として役に立つ。本研究では,ハウスデータベースのBirla Institute of Technology and Scienceでのハイスループットバーチャルスクリーニングを通して同定したベンゾチアゾールリード化合物の誘導体化を試みた。構造活性相関解析を目的として,22種類の誘導体を合成し,特性解析を行った。合成した化合物の中で8化合物がリード化合物よりも大きなLAT阻害効果を示すことが分かった(IC₅₀=10.38±1.21μM)。化合物(E)-4-(5-(2-(ヘンゾ[d]チアゾール-2-イル)-2-シアノビニル)チオフェン-2-イル)イソフタル酸は,栄養飢餓状態のMycobacterium tuberculosis(MTB)に対して殺菌作用を示した。また,栄養飢餓モデル(2.9logs倍)とバイオフィルムモデル(2.3logs倍)において有意な活性を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *トランスアミナーゼ ,  *結核菌 ,  *窒素複素環化合物 ,  *硫黄複素環化合物 ,  酵素阻害剤 ,  薬物耐性 ,  結核 ,  スクリーニング ,  化合物 ,  *構造活性相関 ,  キャラクタリゼーション ,  飢餓 ,  殺菌作用 ,  生物膜 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  最小発育阻止濃度 ,  ドッキング ,  分子認識 ,  *抗細菌作用
準シソーラス用語： *アミノ基転移酵素 ,  *Mycobacterium tuberculosis ,  *ベンゾチアゾール誘導体 ,  抗生物質耐性 ,  潜伏結核 ,  ハイスループットスクリーニング ,  バーチャルスクリーニング ,  リード化合物 ,  分子特性解析 ,  栄養飢餓 ,  細菌性バイオフィルム ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  ESI-MS ,  MIC【濃度】 ,  分子ドッキング ,  *抗結核菌作用

著者キーワード (5件)： Dormancy ,  Mycobacterium tuberculosis ,  Lysine-ε amino transferase ,  3D granuloma model ,  Benzothiazole derivatives

分類 (5件)： チアゾール,イソチアゾール  (CF07081P) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： 5-[5-[2-シアノ-2-(ベンゾチアゾール-2-イル)エテニル]-2-チエニル]イソフタル酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 標的 ,  Mycobacterium ,  リジン ,  アミノ基転移酵素 ,  ベンゾチアゾール ,  阻害剤