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J-GLOBAL ID:201702226922993192   整理番号:17A1343358

パーキンソン病マウスの脳へのドーパミン送達を標的とするための機能的単層カーボンナノチューブ「CAR」【Powered by NICT】

Functional single-walled carbon nanotubes ‘CAR’ for targeting dopamine delivery into the brain of parkinsonian mice
著者 (17件):
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巻:号: 30  ページ: 10832-10845  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2323A  ISSN: 2040-3364  CODEN: NANOHL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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脳へ薬物を送達するときパーキンソン病(PD)に対する現在の治療は限られており,部分的に血液脳関門(BBB)によりもたらされる困難される。ここでは,治療のためのPDマウスにおける脳へのドーパミン(DA)を持ち,標的送達する機能性単層カーボンナノチューブ「CAR’(SWCNT PEGs Lf)の実現可能性と有効性を調べた。SWCNTsは細胞膜を貫通し著しく,高薬物負荷とpH依存性治療除荷容量を含む特性を持つことができる。はポリエチレングリコール(PEG)で被覆したSWCNTは循環時間を増加し,脳へのSWCNTの濃度勾配を延長できることが報告されている。に加えて,線条体における明らかなラクトフェリンナノ粒子(Lf NP)蓄積,PDの薬理学的標的部位が報告されているが,SWCNTsへのPEGとLfの二重修飾を適用し,DAをに特異的な「CAR」。in vitro研究からの結果は,100μmol/L~( 1)6-ヒドロキシドーパミン(6 OHDA)に加えてSWCNTポリエチレングリコール(PEG)上に負荷した20モルL 1~( 1)DA,PC12細胞の活性は著しく増加した(p<0.05),乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルと反応性酸素種(ROS)含量も有意に減少することを(p<0.01)実証した。,酸化ストレス,腫瘍壊死因子(TNF)-αとインターロイキン(IL)- 1βのレベルは全ての生理食塩水および6-OHDA損傷マウスに6-OHDA損傷マウスのそれと同様に,チロシンヒドロキシラーゼ(TH ir)密度の増加(p<0.01)と比較して,PDマウスとCAR25mg kg~( 1)DA群で有意に減少した。CARの毒性は対照群のそれと比較して酸化ストレスおよび炎症反応のより低レベルの発現と共に腹腔内注射により与えられた,PC12細胞に対するSWCNT PEG曝露の安全量は6.25μl~ 1以下は対照群のそれと比較してより高い代謝活性を持つとマウス実験におけるCARの安全量は3.25mg/kg~( 1)以下であったことを示し,調査したin vitroおよびin vivoであった。本研究では,3.25mg/kg~( 1)CARに負荷25mg kg~( 1)DAはパーキンソン病マウスにおける酸化ストレスと炎症反応を軽減し,線条体におけるTH Ir密度を増加させることができることを示唆した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】
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