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J-GLOBAL ID：201702227302201290   整理番号：17A1378699

GPR52の遺伝的欠失はマウスにおけるアデノシンA_2A受容体きっ抗薬の歩行運動刺激効果を増強する:線条体淡蒼球系ニューロンの機能におけるGPR52の潜在的役割【Powered by NICT】

Genetic deletion of GPR52 enhances the locomotor-stimulating effect of an adenosine A_2A receptor antagonist in mice: A potential role of GPR52 in the function of striatopallidal neurons

著者 (5件)： Nishiyama Keiji (CNS Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Suzuki Hirobumi (CNS Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Maruyama Minoru (Cardiovascular and Metabolic Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Yoshihara Tomoki (Biomolecular Research Laboratories, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Ohta Hiroyuki (CNS Drug Discovery Unit, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan)
資料名： Brain Research  (Brain Research)
巻： 1670  ページ： 24-31  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0705B  ISSN： 0006-8993  CODEN： BRREA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体52(GPR52)は,線条体および側坐核におけるドーパミンD_2受容体(DRD2)と共発現し,この発現パターンはアデノシンA_2A受容体(ADORA2A)のそれに類似していた。GPR52は統合失調症の陽性症状,薬理学的およびトランスジェニックマウスの研究からの観察に基づいての治療標的として提案されている。しかし,大脳基底核におけるドーパミン作動性機能におけるGPR52の生理的役割は不明のままである。GPR52ノックアウト(KO)マウスを用いたドーパミン受容体を介するとADORA2A仲介自発運動活性とドーパミン受容体シグナル伝達におけるGPR52の役割を調べた。野生型(WT)の線条体におけるGPR52蛋白質の高発現,側坐核,外側淡蒼球同腹子を,免疫組織化学的分析により確認した。GPR52KOとWTマウスはドーパミン放出メタンフェタミンとN メチル d アスパルタートきっ抗薬MK-801とほぼ同一の運動応答を示した。とは対照的に,ADORA2Aきっ抗薬イストラデフィリンに対する運動反応は,WTマウスと比較してGPR52KOマウスで有意に増加した。遺伝子発現解析は,ドーパミンD_1受容体とADORA2Aのではなく,DRD2の線条体発現はGPR52KOマウスで有意に減少したことを明らかにした。さらに,線条体淡蒼球系ニューロンの活性のマーカーであるエンケファリンのmRNA発現の有意な減少がGPR52KOマウスの線条体で観察され,GPR52欠失はDRD2シグナル伝達を増強することを示唆した。まとめると,これらの結果は線条体淡蒼球系ニューロンの機能,ADORA2AとDRD2とGPR52の相互作用による調節におけるGPR52の生理学的関連性を示唆している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： タンパク質 ,  *線条体 ,  薬理学 ,  側坐核 ,  相互作用 ,  免疫組織化学 ,  *淡蒼球 ,  自発運動 ,  トランスジェニックマウス ,  統合失調症 ,  *ニューロン ,  D2受容体 ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： mRNA発現 ,  *アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： GPR52 ,  統合失調症 ,  ドーパミンD_2受容体 ,  アデノシンA_2A受容体 ,  Striatum ,  線条体淡蒼球ニューロン

分類 (3件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (11件)： 欠失 ,  マウス ,  アデノシン ,  受容体きっ抗薬 ,  歩行 ,  運動刺激 ,  増強 ,  線条体 ,  淡蒼球 ,  ニューロン ,  役割