文献

J-GLOBAL ID：201702227425071458   整理番号：17A1830180

インドール足場に基づく新規Akt1阻害剤の設計,合成および評価【Powered by NICT】

Design, synthesis, and evaluation of novel Akt1 inhibitors based on an indole scaffold

著者 (7件)： Yang Dezhi (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan, Shandong, China) ,  Tong Dongdong (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Stomatology Shandong University, Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, Jinan, China) ,  Zhang Qian (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan, Shandong, China) ,  Wang Yongtao (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan, Shandong, China) ,  Sun Jing (Department of Bone Metabolism, School of Stomatology Shandong University, Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, Jinan, China) ,  Zhang Fenghe (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Stomatology Shandong University, Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, Jinan, China) ,  Zhao Guisen (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan, Shandong, China)
資料名： Chemical Biology & Drug Design  (Chemical Biology & Drug Design)
巻： 90  号： 5  ページ： 791-803  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1436A  ISSN： 1747-0277  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インドール足場を持つ潜在的Akt1阻害剤の新規シリーズを設計し,合成した。Akt1に対するPC-3細胞株と酵素阻害活性に対する抗増殖活性を評価した。それらの中で,いくつかの化合物はGSK690693の陽性対照と比較してはるかに強力な抗増殖活性と強いAkt1阻害活性を示した。特に,化合物19bは10nMの濃度で70.3%の阻害率を伴ったAkt1に対する最も強力な阻害活性を示した。さらに,化合物19bは依存的にPC-3細胞株における下流GSK3β蛋白質のりん酸化を減少させる線量でき,陽性対照(15.5±0.4 μm)よりIC_50値は3.1±0.1μmのPC-3細胞株に対して5倍高い抗増殖活性を示した。ここでは,化合物19bはインドール足場に基づく新規Akt1阻害剤の更なる最適化と開発のための有望なリード化合物として役立つ可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 最適化 ,  放射線量 ,  リン酸化 ,  アミロイドβタンパク質 ,  *酵素阻害 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  リード化合物 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  阻害活性 ,  抗増殖活性 ,  細胞株 ,  PC-3細胞 ,  *阻害剤 ,  *Akt1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： Akt1阻害剤 ,  抗増殖活性 ,  GSK3β ,  インドール足場

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： インドール

タイトルに関連する用語 (6件)： インドール ,  足場 ,  Akt1 ,  阻害剤 ,  設計 ,  評価