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J-GLOBAL ID:201702227592606163   整理番号:17A1828767

急性肝不全時の肝臓星状細胞における一酸化窒素によるオートファジーとアポトーシスの役割と調節【Powered by NICT】

Role and regulation of autophagy and apoptosis by nitric oxide in hepatic stellate cells during acute liver failure
著者 (17件):
資料名:
巻: 37  号: 11  ページ: 1651-1659  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0044B  ISSN: 1478-3223  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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BACKGROUND&AIMS:著者らは以前,オートファジーにより誘導される肝星状細胞活性化は急性肝不全時の崩壊を防ぐための肝臓構造維持することを見出した。一酸化窒素は肝星細胞アポトーシスを誘導することを示した。一酸化窒素は急性肝不全とオートファジーに関与しているかどうか,どのように不明のままである。【方法】急性肝不全患者は,血しょう中一酸化窒素濃度と臨床特徴の間の相関を調べるために募集した。肝組織生検と肝移植を施行した急性肝不全患者の慢性肝炎患者から採取した。一酸化窒素シンターゼと肝星細胞活性化(α-SMA),およびオートファジー活性(LC3)の発現は,免疫組織化学により検討した。自食作用とアポトーシスは一酸化窒素ドナーで処理した肝星細胞における免疫ブロット分析,共焦点顕微鏡,およびフローサイトメトリーにより調べた。【結果】血漿一酸化窒素レベルは有意に肝硬変(53.60±19.74 μM vs 19.40±9.03 μM, Z= 7.384, P<.001)と比較して急性肝不全患者で増加し,正のMELD Naスコア(r=.539, P<.001)と相関し,急性肝不全における一酸化窒素を示した。少なくともいくつかの一酸化窒素は誘導型一酸化窒素シンターゼと内皮一酸化窒素シンターゼの過剰発現ではなく,肝組織における神経型一酸化窒素シンターゼにより製造した。in vivo観察は,オートファジーが減少したLC3免疫染色に基づく肝星状細胞において阻害されたことを明らかにした,in vitro実験では,一酸化窒素はオートファジーを阻害できることを示した。,一酸化窒素は肝星細胞アポトーシス,自食作用誘導因子によって救済されたを促進した。【結論】増加一酸化窒素シンターゼ/一酸化窒素は急性肝不全における肝星状細胞におけるオートファジー阻害を介してアポトーシスを促進し,急性肝不全患者の治療のための新規戦略を提供する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  消化器の疾患 

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