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J-GLOBAL ID：201702227889562265   整理番号：17A0522323

臨床耐性関連EGFR^T790M変異体を標的とする特異的キナーゼ阻害剤としてのC-2(E)-4-(スチリル)アニリン置換ジフェニルピリミジン誘導体(Sty-DPPY)

C-2 (E)-4-(Styryl)aniline substituted diphenylpyrimidine derivatives (Sty-DPPYs) as specific kinase inhibitors targeting clinical resistance related EGFR^T790M mutant

著者 (10件)： Song Anran (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China) ,  Zhang Jianbin (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China) ,  Ge Yang (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China) ,  Wang Changyuan (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China) ,  Meng Qiang (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China) ,  Tang Zeyao (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China) ,  Peng Jinyong (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China) ,  Liu Kexin (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China) ,  Li Yanxia (Department of Respiratory Medicine, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, PR China) ,  Ma Xiaodong (College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 10  ページ： 2724-2729  発行年： 2017年05月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： EGFR T790M変異(EGFR^T790M)による薬剤耐性を克服することを目的として,潜在的EGFR^T790M阻害剤としてC-2(E)-4-(スチリル)アニリン官能性を有するジフェニルピリミジン誘導体(Sty-DPPYs)ファミリーを設計し,合成した。これらのうちの,化合物10eはEGFR^T790M酵素に対して強い効力を示し,そのIC₅₀値は11.0nMであった。化合物10eはロシリチニブ(SI=21.4)よりも高いSI値(SI=49.0)を示したことから,副作用がより少ないことが分かった。さらに,化合物10eは2.91μMの濃度内でEGFR^T790M変異を有するH1975細胞の増殖を効果的に阻害した。重要なことに,化合物10eは正常なHBE細胞に対しては低毒性(IC₅₀=22.48μM)であった。本研究は,野生型(EGFR^WT)よりもEGFR^T790Mに対して選択的な強力阻害剤の発見に関する新しい知見をもたらした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *薬物耐性 ,  *酵素阻害剤 ,  遺伝子変異 ,  *窒素複素環化合物 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  副作用 ,  指数 ,  *抑制 ,  バイオアッセイ ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  *非小細胞肺癌 ,  A549細胞 ,  モデリング ,  分子構造 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析
準シソーラス用語： *薬剤耐性 ,  *EGFR阻害剤 ,  EGFR遺伝子変異 ,  キナーゼ阻害剤 ,  *ピリミジン誘導体 ,  IC50 ,  医薬品副作用 ,  SI値 ,  *細胞増殖阻害 ,  MTTアッセイ ,  A431細胞 ,  *NSCLC ,  A549 ,  分子モデリング ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  ESI-MS

著者キーワード (5件)： NSCLC ,  Resistance ,  EGFR^T790M ,  Inhibitor ,  Diphenylpyrimidine

分類 (4件)： ピリミジン  (CF07103W) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： ロシレチニブ ,  N-(3′,5′-ジメチルスチルベン-4-イル)-N′-[3-(アクリロイルアミノ)フェニル]-5-フルオロピリミジン-2,4-ジアミン

タイトルに関連する用語 (9件)： 臨床 ,  耐性 ,  変異体 ,  標的 ,  キナーゼ阻害剤 ,  アニリン ,  置換 ,  ジフェニル ,  ピリミジン誘導体