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J-GLOBAL ID:201702228305517014   整理番号:17A1434064

慢性リンパ球性白血病細胞におけるNF-κBとSTAT3を活性化する連続的にB細胞受容体の活性化【Powered by NICT】

Activation of the B-cell receptor successively activates NF-κB and STAT3 in chronic lymphocytic leukemia cells
著者 (15件):
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巻: 141  号: 10  ページ: 2076-2081  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0267B  ISSN: 0020-7136  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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慢性リンパ性白血病(CLL)細胞において,インターロイキン-6(IL 6)とB細胞受容体(BCR)の両方はJanusキナーゼ2(JAK2)を活性化し,チロシン705残基のシグナル伝達性転写因子3(STAT3)のリン酸化を誘導する。しかし,IL-6は15時間以内にSTAT3分をりん酸化するが,抗免疫グロブリンM(IgM)抗体によるB CR刺激は2 4におけるSTAT3時間をリン酸化する。ここでは,この過程は,NF-κBの転写活性を必要とするので,より長期になることを示した。電気泳動度シフトアッセイを用いて,著者らは,4または18時間ではなく,15分,CLL細胞の増加したNF-κB DNA結合と結合増加のIgM抗体とのインキュベーションは,増加した転写活性に変換したことを見出した。83NF-κB標的遺伝子の42%は,誘導刺激の前に全てのCLL細胞で構成的に発現した。しかし,BCRの活性化は検出可能な発現によるNF-κB標的遺伝子の数を23%増加させた。注目すべきことに,抗IgM抗体を用いた長期培養は時間依存転写,IL-6蛋白質の産生と分泌を誘導した。IL-6のIgM誘導生産はチロシン残基上でのSTAT3のリン酸化を促進した。この効果はJAK/STAT3経路ルクソリチニブのJAK1/2阻害剤により阻害された。まとめると,これらの結果はCLL細胞において,NF-κBの構成的持続性活性化はB CRにより更に増加でき,JAK/STAT3経路のBCR誘導活性化はIL-6のNF-κB誘導産生に依存することを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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基礎腫よう学一般 

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