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J-GLOBAL ID：201702228341299139   整理番号：17A1623160

患者の持つRBM20変異S635Aの重篤なDCM表現型は患者特異的人工多能性幹細胞由来心筋細胞によってモデル化できるかもしれない【Powered by NICT】

Severe DCM phenotype of patient harboring RBM20 mutation S635A can be modeled by patient-specific induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes

著者 (34件)： Streckfuss-Bomeke Katrin (Department of Cardiology and Pneumology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Streckfuss-Bomeke Katrin (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  Tiburcy Malte (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  Tiburcy Malte (Institute of Pharmacology and Toxicology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Fomin Andrey (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  Fomin Andrey (Department of Cardiovascular Physiology, Ruhr University Bochum, Germany) ,  Luo Xiaojing (Institute of Pharmacology and Toxicology, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Li Wener (Institute of Pharmacology and Toxicology, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Fischer Claudia (Department of Cardiology and Pneumology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Fischer Claudia (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  OEzcelik Cemil (Cardiovascular Genetics, Experimental and Clinical Research Center, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Germany) ,  OEzcelik Cemil (Medizinischen Klinik I Kardiologie, Gastroenterologie und Diabetologie, Knappschaftskrankenhaus Recklingshausen, Germany) ,  Perrot Andreas (Cardiovascular Genetics, Experimental and Clinical Research Center, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Germany) ,  Sossalla Samuel (Department of Cardiology and Pneumology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Sossalla Samuel (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  Sossalla Samuel (Department of Internal Medicine 2 - Cardiology, University Medical Center Regensburg, Germany) ,  Haas Jan (Department of Cardiology, University of Heidelberg, Germany) ,  Haas Jan (DZHK, Partner Site Heidelberg, Germany) ,  Vidal Ramon Oliveira (German Center for Neurodegenerative Diseases, Gottingen and Tuebingen, Germany) ,  Rebs Sabine (Department of Cardiology and Pneumology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Khadjeh Sara (Department of Cardiology and Pneumology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Khadjeh Sara (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  Meder Benjamin (Department of Cardiology, University of Heidelberg, Germany) ,  Meder Benjamin (DZHK, Partner Site Heidelberg, Germany) ,  Bonn Stefan (German Center for Neurodegenerative Diseases, Gottingen and Tuebingen, Germany) ,  Bonn Stefan (Institute of Medical Systems Biology, Center for Molecular Neurobiology, University Clinic Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Linke Wolfgang A. (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  Linke Wolfgang A. (Department of Cardiovascular Physiology, Ruhr University Bochum, Germany) ,  Zimmermann Wolfram-Hubertus (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  Zimmermann Wolfram-Hubertus (Institute of Pharmacology and Toxicology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Hasenfuss Gerd (Department of Cardiology and Pneumology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Hasenfuss Gerd (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Gottingen, Germany) ,  Guan Kaomei (Department of Cardiology and Pneumology, Universitaetsmedizin Gottingen, Germany) ,  Guan Kaomei (Institute of Pharmacology and Toxicology, Technische Universitaet Dresden, Germany)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 113  ページ： 9-21  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 患者特異的人工多能性幹細胞(iPSC)を生成する能力は,in vitroモデリング心疾患のためのユニークな機会を提供する。本研究では,RNA結合モチーフ蛋白質20(RBM20)のミスセンス変異S635Aによる拡張型心筋症(DCM)患者由来iPSCsを作成し,患者特異的iPSC(RBM20 iPSCs)由来の心筋細胞(CM)の機能性および細胞生物学を調べた。RBM20iPSC CMsは対照iPSC CMと比較してサルコメアα-アクチニンと不完全なカルシウムハンドリングの異常な分布を示し,RBM20患者のCMで無秩序な筋フィラメント構造と変化したカルシウム機構を示唆した。RBM20iPSC CMからの人工心筋(EHMs)は活性力発生RBM20EHMsで障害されていただけでなく組織の受動的応力は減少し,RBM20EHMsの高い粘弾性を示唆したことを示した。さらに,TTNのPEVK領域とTTNイソ型スイッチの阻害におけるエキソンスキッピングの低減を示すことによってRBM20iPSC CMで減少チチン(TTN)N2Bイソ型発現を観察した。対照的に,対照iPSC CMでTTNイソ型N2BとN2BA両方を発現させ,TTNイソ型スイッチは初期心臓形成時に既に生じていることを示した。次世代RNA配列決定を用いて,RBM20iPSC CMのトランスクリプトームとスプライシング標的プロファイルをマッピングし,心臓特異的過程における分析RBM20変異に応答して異なる心臓遺伝子ネットワークを同定した。これらの知見は,DCMをもたらすRBM20依存性病理学的心臓リモデリングの分子機構に関する最初の光を当てた。著者らのデータは,EHMsと結合したiPSC-CMは疾患関連機能的欠陥を評価するための代替スプライシング関連心疾患のより深い機構的理解のための強力なツールを提供することを実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 心臓 ,  *心筋細胞 ,  *患者 ,  カルシウム ,  in vitro実験 ,  サルコメア ,  *表現型 ,  タンパク質 ,  選択的スプライシング ,  RNA【核酸】 ,  *iPS細胞 ,  トランスクリプトーム ,  *モデリング ,  拡張型心筋症
準シソーラス用語： アイソフォーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： RNA結合モチーフ蛋白質20(RBM20) ,  誘導された多能性幹細胞(iPSCs) ,  心筋細胞 ,  拡張型心筋症(DCM) ,  選択的スプライシング ,  チチン(TTN)

分類 (3件)： 細胞・組織培養法  (EA03040R) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 患者 ,  変異 ,  DCM ,  表現型 ,  人工多能性幹細胞 ,  心筋細胞 ,  モデル