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J-GLOBAL ID：201702228429113332   整理番号：17A1214548

エピネフリンによるヒト肝薬物輸送体発現のβ2-アドレナリン受容体を介したin vitroでの調節【Powered by NICT】

β2-adrenergic receptor-mediated in vitro regulation of human hepatic drug transporter expression by epinephrine

著者 (7件)： Mayati Abdullah (Institut de Recherches en Sante, Environnement et Travail (IRSET), UMR INSERM U1085, Faculte de Pharmacie, 2 Avenue du Pr Leon Bernard, 35043 Rennes, France) ,  Moreau Amelie (Centre de Pharmacocinetique, Technologie Servier, 25-27 Rue Eugene Vignat, 45000 Orleans, France) ,  Denizot Claire (Centre de Pharmacocinetique, Technologie Servier, 25-27 Rue Eugene Vignat, 45000 Orleans, France) ,  Stieger Bruno (Department of Clinical Pharmacology and Toxicology, University Hospital Zurich, University of Zurich, Raemistrasse 100, 8091 Zurich, Switzerland) ,  Parmentier Yannick (Centre de Pharmacocinetique, Technologie Servier, 25-27 Rue Eugene Vignat, 45000 Orleans, France) ,  Fardel Olivier (Institut de Recherches en Sante, Environnement et Travail (IRSET), UMR INSERM U1085, Faculte de Pharmacie, 2 Avenue du Pr Leon Bernard, 35043 Rennes, France) ,  Fardel Olivier (Pole Biologie, Centre Hospitalier Universitaire, 2 Rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes, France)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 106  ページ： 302-312  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カテコールアミンエピネフリンはチトクロームP-450のような肝薬物代謝酵素の発現を抑制することが知られている。本研究では,エピネフリンも主肝薬物トランスポーターの発現,肝臓解毒において主要な役割を果たしており,一般的に薬物解毒酵素と協調的に調節されることを標的とする可能性があるかどうかを決定するために設計した。24時間の10μMエピネフリンと初代ヒト肝細胞の処理は,種々の輸送体のmRNA発現,正弦波流入輸送体NTCP,OATP1B1,OATP2B1,OAT2,OAT7とOCT1と流出輸送体MRP2,MRP3とBSEPのようなを抑制したが,MDR1のそれを誘導したが,BCRPのそれを変化させなかった。輸送体m RNAレベルにおけるこれらの変化の大部分は,エピネフリン曝露されたヒト高分化型肝細胞癌H epaRG細胞,OATP2B1とMRP3の減少した蛋白質発現,P-糖蛋白質の発現増加およびNTCP,OATPとOCT1の減少した輸送活性を示した追加で見いだされた。ヒト肝細胞における輸送体m RNA発現に対するエピネフリンの影響は次の選択的β2-アドレナリン受容体(ADR)作動薬フェノテロールのそれと相関することが分った,アデニル酸シクラーゼ活性化剤ホルスコリンおよびcAMP類似体8-ブロモ-cAMP。添加では,非選択的βADRきっ抗薬カラゾロールと選択的β2ADRきっ抗薬ICI-118551,αADRきっ抗薬フェントラミンとは異なり,輸送体m RNA発現のエピネフリン介在性repressionsを抑制した。まとめると,これらのデータはエピネフリンはβ2ADR/アデニル酸cyclase/cAMP依存様式で主肝薬物輸送体のin vitroでの発現を調節することを示す。肝薬物輸送は,β2-アドレナリン系,β2ADRと相互作用する薬物のための注目に値するしなければならないの標的になると考えられる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 解毒 ,  mRNA ,  *in vitro実験 ,  *ヒト ,  チトクロームP450 ,  P糖タンパク質 ,  肝細胞 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド ,  カテコールアミン ,  副腎髄質ホルモン ,  βアドレナリン作動薬 ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール ,  ポリオール ,  αアドレナリン作動薬
準シソーラス用語： *薬物輸送 ,  アンタゴニスト ,  OATP ,  蛋白質発現 ,  *輸送体 ,  *薬物トランスポーター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エピネフリン ,  薬物トランスポーター ,  肝細胞 ,  β2アドレナリン受容体 ,  cAMP

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (2件)： cAMP ,  エピネフリン

タイトルに関連する用語 (6件)： エピネフリン ,  ヒト ,  薬物輸送体 ,  発現 ,  アドレナリン受容体 ,  調節