文献

J-GLOBAL ID：201702228471967804   整理番号：17A1491969

時計における温度感受性基質と生成物の結合温度補償りん酸化の基礎をなす【Powered by NICT】

Temperature-Sensitive Substrate and Product Binding Underlie Temperature-Compensated Phosphorylation in the Clock

著者 (17件)： Shinohara Yuta (Laboratory for Synthetic Biology, RIKEN Quantitative Biology Center, 1-3 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Koyama Yohei M. (Laboratory for Synthetic Biology, RIKEN Quantitative Biology Center, 1-3 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Koyama Yohei M. (Laboratory for Computational Molecular Design, RIKEN Quantitative Biology Center, 6-2-4 Furuedai, Suita, Osaka 565-0874, Japan) ,  Koyama Yohei M. (Research and Development Project of Special Purpose Supercomputers for Drug Design, RIKEN Quantitative Biology Center, 6-2-4 Furuedai, Suita, Osaka 565-0874, Japan) ,  Ukai-Tadenuma Maki (Laboratory for Synthetic Biology, RIKEN Quantitative Biology Center, 1-3 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Hirokawa Takatsugu (Molecular Profiling Research Center for Drug Discovery (molprof), National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST), 2-4-7 Aomi, Koto-ku, Tokyo 135-0064, Japan) ,  Hirokawa Takatsugu (Division of Biomedical Science, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Kikuchi Masaki (Epigenetics Drug Discovery Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama 230-0045, Japan) ,  Yamada Rikuhiro G. (Laboratory for Synthetic Biology, RIKEN Quantitative Biology Center, 1-3 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Ukai Hideki (Laboratory for Synthetic Biology, RIKEN Quantitative Biology Center, 1-3 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Fujishima Hiroshi (Laboratory for Synthetic Biology, RIKEN Quantitative Biology Center, 1-3 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Umehara Takashi (Epigenetics Drug Discovery Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama 230-0045, Japan) ,  Umehara Takashi (PRESTO, Japan Science and Technology Agency (JST), 4-1-8 Honcho, Kawaguchi, Saitama 332-0012, Japan) ,  Tainaka Kazuki (Department of Systems Pharmacology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Tainaka Kazuki (System Pathology for Neurological Disorders, Brain Research Institute, Niigata University, 1 Asahimachi, Chuo-ku, Niigata 951-8585, Japan) ,  Ueda Hiroki R. (Laboratory for Synthetic Biology, RIKEN Quantitative Biology Center, 1-3 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Ueda Hiroki R. (Department of Systems Pharmacology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan)
資料名： Molecular Cell  (Molecular Cell)
巻： 67  号： 5  ページ： 783-798.e20  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1167A  ISSN： 1097-2765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 温度補償は,概日時計の顕著な特徴である。ここで著者らは,哺乳類において温度補償,CKIδ依存多部位リン酸化の基礎となる生化学的機構を調べた。高温:CKIδATP複合体への低い基質親和性とCKIδADP複合体に高親和性で温度非感受性りん酸化の二つの機構を同定した。CKIδのADP依存性ホスファターゼ活性の阻害剤スクリーニングは温度感受性キナーゼ活性化剤としてのオーリントリカルボン酸(ATA)を同定した。ATAと変異誘発実験のドッキングシミュレーションは,生成産物結合と温度補償準備刺激されたリン酸化を障害することをCKIδにおけるK224D/K224E変異を明らかにした。重要なことに,K224D変異は行動概日リズムを短縮し,SCNの概日周期の温度依存性を変化させる。興味深いことに,温度補償りん酸化は酵母における進化的に保存された。分子動力学シミュレーションとX線結晶学はK224周辺の進化的に保存されたCKI特異的ドメインが温度感受性基質と生成物結合の構造的基礎を提供することができることを示した。驚いたことに,このドメインは温度感受性TTBK1に温度補償を与えることができる。これらの知見は,温度補償の根底にある温度感受性基質と生成物結合機構を示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *温度補償 ,  シミュレーション ,  日周期 ,  スクリーニング ,  変異誘発 ,  親和性 ,  *リン酸化 ,  温度依存性 ,  *温度感受性 ,  酵母 ,  複合体 ,  *基質 ,  変異 ,  哺乳類
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 概日時計 ,  温度補償 ,  カゼインキナーゼ1 ,  phosphorylation ,  酵素機構 ,  酵素シミュレーション ,  酵素設計 ,  構造生物学 ,  システム生物学 ,  合成生物学

分類 (1件)： 動物生理一般  (EJ02010E)

タイトルに関連する用語 (7件)： 時計 ,  温度感受性 ,  基質 ,  生成物 ,  温度補償 ,  りん酸化 ,  基礎