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J-GLOBAL ID：201702228751385037   整理番号：17A1448498

非小細胞肺癌の治療のための多重標的プロテインキナーゼ阻害剤としての新規多置換ピリジン-3-アミン誘導体の設計,合成,および薬理学的評価

Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Novel Multisubstituted Pyridin-3-amine Derivatives as Multitargeted Protein Kinase Inhibitors for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

著者 (26件)： ZHU Wei (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  ZHU Wei (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  CHEN Hui (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  CHEN Hui (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  WANG Yulan (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  WANG Yulan (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  WANG Jiang (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  WANG Jiang (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  PENG Xia (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  PENG Xia (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  CHEN Xianjie (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  CHEN Xianjie (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  GAO Yinglei (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  GAO Yinglei (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  LI Chunpu (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  LI Chunpu (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  HE Yulong (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  HE Yulong (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  AI Jing (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  AI Jing (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  GENG Meiyu (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  GENG Meiyu (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  ZHENG Mingyue (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  ZHENG Mingyue (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  LIU Hong (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  LIU Hong (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 14  ページ： 6018-6035  発行年： 2017年07月27日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非小細胞肺癌(NSCLC)を治療するための新規な多重標的プロテインキナーゼ阻害剤として一連のN,5,6-三置換ピリジン-3-アミン誘導体を見出した。構造活性相関アプローチの起点とした構造は線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)に対するin silicoスクリーニングから見出したもので,アミンのN原子上には(R)-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル基,5位には3-メチル-1H-インダゾール-5-イル基,6位にはフラン-3-イル基を持ち,順にP-ループ領域,ヒンジ領域,疎水性ポケットに焦点を絞った構造変換を図った。結果的には6位置換基を5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニルに替えたものが最も有望で,FGFRキナーゼ類に対する高い阻害活性を達成した(FGFR1:IC₅₀=18.0nM;FGFR2:IC₅₀=1.6nM;FGFR3:IC₅₀=27.5nM)。

シソーラス用語： 非小細胞肺癌 ,  *ターゲティング ,  *酵素阻害剤 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  薬理学 ,  *構造活性相関 ,  FGF受容体 ,  スクリーニング ,  *計算機利用 ,  *抗腫瘍薬 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  疎水性
準シソーラス用語： IC50 ,  in silicoスクリーニング ,  *プロテインキナーゼ阻害剤 ,  *二重標的化 ,  腫瘍標的 ,  薬物合成

分類 (3件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  その他の計算機利用技術  (JE14000C)

タイトルに関連する用語 (11件)： 非小細胞肺癌 ,  治療 ,  多重 ,  標的 ,  プロテインキナーゼ阻害剤 ,  置換 ,  ピリジン-3-アミン ,  誘導体 ,  設計 ,  薬理学 ,  評価