てんかん発生の安全管理のための神経化学的エビデンスに基づいた提案された治療【Powered by NICT】

Kaur Navjot; Singh Tanveer; Kumar Sandeep; Goel Rajesh Kumar

文献

J-GLOBAL ID：201702228843531696 整理番号：17A1430407

てんかん発生の安全管理のための神経化学的エビデンスに基づいた提案された治療【Powered by NICT】

Neurochemical evidence based suggested therapy for safe management of epileptogenesis

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資料名：
巻： 72 ページ： 8-16 発行年： 2017年
JST資料番号： W3262A ISSN： 1525-5050 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

臨床的に利用可能な抗てんかん薬の大部分は,抗けいれん効果を持ち,てんかん発生を防ぐことができなかった報告した。過去10年間に,いくつかの薬物は,てんかん発生の管理のための臨床試験を施行したが,試験した薬剤のいずれも有効であることが見出されなかった。主要な欠陥の一つは,てんかん発生の機構を明らかにするために適切な前臨床アプローチの利用可能性である。このように,本研究では,てんかん発生の安全管理のための神経化学に基づくアプローチを示唆することを試みた。ナイーブ,キンドリング及びキンドリング抵抗性動物におけるマウス脳の扁桃体,皮質および海馬領域における変化した神経化学的環境が解析されている。キンドリング抵抗性動物で観察される内因性天然抗てんかん神経化学的防御機構がてんかん発生の神経化学的機序を明らかにし,次ににおけるてんかん発生の安全管理のための新たな介入を示唆するかもしれない。キンドリングてんかん発生は48±2時間42日間の間隔でけいれんペンチレンテトラゾール(35mg/kg; i.p.)を投与することにより二か月齢雄スイスアルビノマウスで実施した。2hは最後のペンチレンテトラゾール注入後,動物は行動評価を行った。行動評価後四時間,全ての動物を安楽死させ,脳(扁桃体,皮質および海馬)の離散部分は神経化学的分析のために採取した。結果は,動物の60%は減少した発作いき値で観測されたキンドリングに応答したことを明らかにしたが,残りは抵抗性があることが分かった。キンドリング動物は不安,抑うつ,認知障害と関連していることが分かった;キンドリング抵抗性動物におけるそのような行動障害は観察されなかった。神経化学的分析はキンドリング動物におけるグルタミン酸-GABA神経伝達を変化させ,タウリン減少し,グリシン,D-セリン,インドールアミン2,3 ジオキシゲナーゼ活性とモノアミン濃度が観察されたことを明らかにした,これはキンドリングてんかん発生の進行のための有罪である可能性がある。キンドリング抵抗性動物における減少したインドールアミン2,3 ジオキシゲナーゼ活性とGABA,タウリン,トリプトファン,セロトニン,グリシン,D-セリンレベル上昇は自然の内因性抗てんかん機構,てんかん発生の管理のための安全な薬理学的標的としての予測されるかもしれないとして観察された。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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抗てんかん薬・抗けいれん薬の臨床への応用 , 神経系疾患の薬物療法

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