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J-GLOBAL ID：201702228856019734   整理番号：17A1454599

PETデータを用いた血中濃度-時間プロフィル,検証されたからのヒト血液脳関門でのP糖蛋白質介在薬物-薬物相互作用の予測法【Powered by NICT】

A Prediction Method for P-glycoprotein-Mediated Drug-Drug Interactions at the Human Blood-Brain Barrier From Blood Concentration-Time Profiles, Validated With PET Data

著者 (8件)： Matsuda Akihiro (Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna, A-1090 Vienna, Austria) ,  Karch Rudolf (Center for Medical Statistics, Informatics, and Intelligent Systems, Medical University of Vienna, A-1090 Vienna, Austria) ,  Bauer Martin (Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna, A-1090 Vienna, Austria) ,  Traxl Alexander (Center for Health and Bioresources, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, A-2444 Seibersdorf, Austria) ,  Zeitlinger Markus (Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna, A-1090 Vienna, Austria) ,  Langer Oliver (Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna, A-1090 Vienna, Austria) ,  Langer Oliver (Center for Health and Bioresources, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, A-2444 Seibersdorf, Austria) ,  Langer Oliver (Department of Biomedical Imaging and Image-Guided Therapy, Division of Nuclear Medicine, Medical University of Vienna, A-1090 Vienna, Austria)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 106  号： 9  ページ： 2780-2786  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,脳濃度-時間プロファイルとモデルPgp基質(R)-[~11C]ベラパミル(VPM),モデル二重Pgp/乳癌耐性蛋白質(BCRP)基板[~11C]タリキダル(TQD),Pgp阻害剤タリキダルの間のP糖蛋白質(Pgp)媒介脳薬物-薬物相互作用をヒトの予測するための生理学に基づく薬物動力学モデルを確立することであった。モデル予測はヒトのポジトロン放出断層撮影研究からの結果を用いて検証した。これら生理学に基づく薬物動力学モデルを用いて,脳におけるVPMとTQDの濃度-時間曲線(AUC)下での予測と観測された地域間の差は1.2倍と2.5倍範囲以内であった。タリキダールのin vitro阻害定数または半値阻害濃度値を使った場合にはPgp阻害剤投与後のVPMとTQDの脳AUC増加は2.5倍精度で予測した。AUC増加の大きさの予測された順位は,臨床陽電子放出断層撮影研究の結果を反映していた。著者らの結果は,確立したモデルは,それぞれの血中濃度-時間プロファイルから脳曝露を予測し,ヒトにおけるPgpとPgp/BCRP基質の両方のPgp媒介脳薬物-薬物相互作用ポテンシャルの大きさをランク付けすることができることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *血液脳関門 ,  in vitro実験 ,  基質 ,  等級づけ ,  *P糖タンパク質 ,  *血中濃度 ,  *薬物相互作用 ,  *ヒト ,  PET【トモグラフィー】 ,  *予測技法 ,  生理学
準シソーラス用語： 阻害定数 ,  薬物動力学モデル ,  阻害剤 ,  乳癌耐性蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 血液脳関門 ,  ABC輸送体 ,  薬物-薬物相互作用 ,  生理学に基づいた薬物動力学モデル ,  PET ,  P糖蛋白質

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (10件)： PET ,  血中濃度 ,  プロフィル ,  検証 ,  ヒト ,  血液脳関門 ,  P糖蛋白質 ,  薬物 ,  薬物相互作用 ,  予測法