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J-GLOBAL ID：201702228889545532   整理番号：17A1752359

Sirt1遺伝子ノックアウトによる5/6腎切除によるマウス慢性腎臓病及びVEGF/Flk-1シグナル伝達経路への影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of Sirt1 gene knockout on chronic kidney disease induced by 5/6 nephrectomy in mice and VEGF/Flk-1 signaling pathway

著者 (7件)： Liu Yue (通州区中医院,江蘇省南通市,226000) ,  Huang Xinzhong (226001,南通大学附属医院腎内科) ,  Li Peipei (226001,南通大学附属医院腎内科) ,  Xue Haiyan (226001,南通大学附属医院腎内科) ,  Chen Xiaolan (226001,南通大学附属医院腎内科) ,  Shi Hui (226001,南通大学附属医院腎内科) ,  Fan Yaping (226001,南通大学附属医院腎内科)
資料名： Zhonghua Shenzangbing Zazhi  (Zhonghua Shenzangbing Zazhi)
巻： 33  号： 5  ページ： 371-377  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2344A  ISSN： 1001-7097  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:5/6腎切除により誘導された腎臓繊維化マウスにおけるサイレンシング情報調節因子2相同体1(Sirt1)の遺伝子ノックアウトの影響及び血管内皮成長因子(VEGF)/胎児肝キナーゼ1(Flk-1)シグナル伝達経路に対する作用を検討する。【方法】雄の8週齢Sirt1+/+野生型マウスおよびSirt1+/+ヘテロ接合マウスを,4つの群にランダムに分けた。Sirt1/+偽手術群(WT-Sham群,n=6),Sirt1+/偽手術群(KO-Sham群,n=6),Sirt1+/5/6腎切除群(WT-Nx群,n=6),Sirt1+/-5/6腎切除群(KO-Nx群,n=6)。24時間尿中の尿蛋白尿を収集し,血清クレアチニン,尿素窒素,および腎臓組織の病理学的変化を検出するために,血液サンプルと腎臓組織標本を集めた。Sirt1,I型コラーゲン(Collagen I)および形質転換成長因子β(TGF-β)の発現を,免疫組織化学によって検出した。リアルタイム定量PCRとウェスタンブロット法により,Sirt1,フィブロネクチン(Colronectin),Collagen I,VEGF,Flk-1 mRNAと蛋白質発現を検出した。【結果】Sirt1+/+マウスにおけるSirt1は,糸球体内皮細胞,足細胞,メサンギウム細胞および尿細管上皮細胞において発現した。しかし,Sirt1+/-Sirt1発現は,WT-Nx群において,12週目の24時間の尿蛋白質,血中尿素窒素,血清クレアチニン,糸球体硬化指数,および尿細管間質性線維症指数は,WT-Sham群のそれらより高かった(すべてP<0.01)。しかし,KO-Nx群における上記の指数は,WT-Nx群におけるそれらより高かった(すべてのP<0.01)。WT-Sham群と比較すると,WT-Nx群における腎組織におけるFibronectin,Collagen IおよびTGF-βの発現は,上方制御された(すべてP<0.01)。しかしながら,WT-Nx群におけるVEGF,Flk-1mRNAおよび蛋白質の発現は,WT-Nx群におけるWT-Nx群よりも高かった(すべてP<0.01)が,WT-Nx群におけるそれらより低かった(すべてP<0.01)。しかし,KO-Nx群におけるVEGFとFlk-1の発現は,WT-Nx群におけるそれらより低かった(すべてP<0.05)。【結論】Sirt1遺伝子ノックアウトは,5/6腎切除マウスにおける尿蛋白質と血清クレアチニンを増加させ,腎臓の病理学的および腎臓線維症を悪化させ,その機構は,Fl/Flk-1シグナル伝達経路の抑制と関連している可能性がある。Sirt1は慢性腎臓病の潜在的な介入標的である可能性が示唆された。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アップレギュレーション ,  メサンギウム細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  病理学 ,  TGFβ ,  *VEGF ,  *腎臓切除 ,  免疫組織化学 ,  mRNA ,  線維症 ,  尿素態窒素
準シソーラス用語： *VEGF受容体2 ,  蛋白質発現 ,  血清クレアチニン ,  尿蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Nephrectomy ,  Renal insufficiency ,  chronic ,  Vascular endothelial growth factors ,  Transforming growth factor beta ,  Sirtuins ,  Sirt1 protein

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： Sirt1遺伝子 ,  ノックアウト ,  腎切除 ,  マウス ,  慢性腎臓病 ,  VEGF ,  シグナル伝達経路