文献

J-GLOBAL ID：201702229186195964   整理番号：17A1240113

新しい低マイクロモルSIRT2阻害剤を明らかにした解析するQSAR(定量的構造活性相関と組み合わせた教師なし薬理作用団モデリング【Powered by NICT】

Unsupervised pharmacophore modeling combined with QSAR analyses revealed novel low micromolar SIRT2 inhibitors

著者 (2件)： Khanfar Mohammad A. (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Univerity of Jordan, Amman, Jordan) ,  Taha Mutasem O. (Drug Discovery Unit, Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Jordan, Amman, Jordan)
資料名： Journal of Molecular Recognition  (Journal of Molecular Recognition)
巻： 30  号： 9  ページ： null  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0818A  ISSN： 0952-3499  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Situin2(SIRT2)酵素は,ニューロン発生において重要な役割を果たすことをヒストンデアセチラーゼである。SIRT2は神経変性疾患とある種の癌の臨床的に検証された標的である。本研究では,定量的構造活性相関(QSAR)分析と組み合わせた146種の既知SIRT2配位子を用いた強力なSIRT2阻害剤のための構造的必要条件を明らかにすることであった徹底的な教師なし薬理作用団モデル化。遺伝的関数アルゴリズムを組み合わせたk-最近傍または多重線形回帰と計算ワークフローは薬理作用団および物理化学的ディスクリプタの組合せに基づく自己無撞着及び予測的QSARモデルを構築した。成功した薬理作用団は,受信者動作特性曲線プロファイルを最適化するために排除球で補完した。国立癌研究所構造データベースから検索されたいくつかの新しい有望なSIRT2抑制リードの同定とin vitro評価により実験的に検証した最適QSARモデルとそれに関連する薬理作用団仮説。最も強力なヒットはIC_50値5.4μMを示した。活性ヒットの化学構造を,プロトン核磁気共鳴と質量分析により検証した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *モデリング ,  in vitro実験 ,  質量分析 ,  アルゴリズム ,  最適化 ,  ニューロン ,  統制索引語 ,  *定量的構造活性相関 ,  データベース ,  NMR【磁気共鳴】 ,  予測
準シソーラス用語： 化学構造 ,  *ファーマコホア ,  *阻害剤 ,  *サーチュイン2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： in silico探索 ,  k-最近傍 ,  多重線形回帰 ,  薬理作用団 ,  QSAR ,  SIRT2

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (9件)： モル ,  SIRT2 ,  阻害剤 ,  解析 ,  QSAR ,  定量的構造活性相関 ,  教師 ,  薬理作用団 ,  モデリング