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J-GLOBAL ID：201702229208097705   整理番号：17A1385536

肝低酸素誘導因子は,アセトアミノフェン誘発性酸化ストレスと肝毒性を悪化させるへのPPARα発現を阻害する【Powered by NICT】

Hepatic hypoxia-inducible factors inhibit PPARα expression to exacerbate acetaminophen induced oxidative stress and hepatotoxicity

著者 (12件)： Li Dawei (Department of Transplantation and Hepatic Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Du Yingdong (Department of Hepatic Surgery, PLA No.107 hospital, Yantai, China) ,  Yuan Xiaodong (Department of Urology, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Han Xiaoxiao (Department of Biomaterials, School of Material, University of Manchester, United Kingdom) ,  Dong Zhen (Transplantation Center of the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Chen Xiaosong (Department of Transplantation and Hepatic Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Wu Haoyu (Department of Transplantation and Hepatic Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhang Jianjun (Department of Transplantation and Hepatic Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Xu Longmei (The Central Laboratory of Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Han Conghui (Department of Urology, Xuzhou Central Hospital, Xuzhou Medical University School of Clinical Medicine, Xuzhou, China) ,  Zhang Ming (Department of Transplantation and Hepatic Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Xia Qiang (Department of Transplantation and Hepatic Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 110  ページ： 102-116  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酸化ストレスはアセトアミノフェン(APAP)誘導肝細胞壊死の病因に重要な役割を果たし,酸化ストレスを軽減するための新たなアプローチの同定は,疾患を予防/回復に必須である。本研究は,APAP誘導酸化ストレスの病因におけるHIF-1とHIF-2と同様に,基礎となる機構の両方の役割を調べた。本研究では,最初にHIF-1αまたはHIF-2αのノックアウトは,APAP毒性を低下させ,二重ノックアウトは最良の保護が得られたことを見出した。APAP処理はマウス肝臓におけるHIF-1αとH IF-2α両方の安定化をもたらした。さらに,HIF欠乏の保護効果を減弱させ酸化ストレスに関連していた。更なる実験は,PPARα,細胞代謝におけるマスター調節因子は,APAP毒性に対するHIF欠乏caused保護影響を説明することを証明した。HIFの不活性化は肝臓におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)の発現,核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)を活性化を促進した。PPARαあるいはNrf2のノックダウンはHIF欠乏によってもたらされた肝保護作用を無効にした。最後に,PPARαプロモーターの検査は,ルシフェラーゼレポーターとEMSA研究による肝細胞におけるHIF結合部位及びHIF依存性抑制PPARαを同定した。まとめると,著者らの結果は,APAPに直面した場合に,HIFは肝臓におけるPPARαの重要な抑制因子である,それによって酸化ストレスに対して適応防御機構を損なうことを示した。これらの知見は,APAPの肝毒性の病因および治療に重要である。HIFとPPARαの間の機能的関連性は肝臓生理学におけるより意義とAPAP損傷以外の病態を有する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *肝毒性 ,  低酸素症 ,  プロモーター領域 ,  病因 ,  生理学 ,  *PPARα ,  結合部位 ,  肝細胞 ,  レプレッサー ,  不活性化 ,  *酸化ストレス ,  壊死 ,  防御機構 ,  赤血球 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール

著者キーワード (5件)： 肝低酸素誘導因子 ,  転写抑制 ,  酸化ストレス ,  アセトアミノフェン ,  慢性間欠性低酸素症

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (8件)： 低酸素誘導因子 ,  アセトアミノフェン ,  酸化ストレス ,  肝毒性 ,  悪化 ,  PPARα ,  発現 ,  阻害