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J-GLOBAL ID：201702229450486416   整理番号：17A1481836

D242N,K_V7 1LQTS変異はI_Ks電圧依存性のための重要な残基を明らかにする【Powered by NICT】

D242N, a K_V7.1 LQTS mutation uncovers a key residue for I _Ks voltage dependence

著者 (13件)： Moreno Cristina (Instituto de Investigaciones Biomedicas Alberto Sols CSIC-UAM, Madrid, Spain) ,  Oliveras Anna (Molecular Physiology Laboratory, Dpt. de Bioquimica i Biologia Molecular, Institut de Biomedicina (IBUB), Universitat de Barcelona, Spain) ,  Bartolucci Chiara (Computational Physiopathology Unit, Dpt. of Electrical, Electronic and Information Engineering “Guglielmo Marconi”, University of Bologna, Italy) ,  Munoz Carmen (Dpt. of Cardiology, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, Spain) ,  de la Cruz Alicia (Instituto de Investigaciones Biomedicas Alberto Sols CSIC-UAM, Madrid, Spain) ,  Peraza Diego A. (Instituto de Investigaciones Biomedicas Alberto Sols CSIC-UAM, Madrid, Spain) ,  Gimeno Juan R. (Dpt. of Cardiology, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, Spain) ,  Martin-Martinez Mercedes (Instituto de Quimica Medica CSIC, Madrid, Spain) ,  Severi Stefano (Computational Physiopathology Unit, Dpt. of Electrical, Electronic and Information Engineering “Guglielmo Marconi”, University of Bologna, Italy) ,  Felipe Antonio (Molecular Physiology Laboratory, Dpt. de Bioquimica i Biologia Molecular, Institut de Biomedicina (IBUB), Universitat de Barcelona, Spain) ,  Lambiase Pier D. (Dpt. of Cardiac Electrophysiology, The Heart Hospital, Institute of Cardiovascular Science, University College London, London, UK) ,  Gonzalez Teresa (Instituto de Investigaciones Biomedicas Alberto Sols CSIC-UAM, Madrid, Spain) ,  Valenzuela Carmen (Instituto de Investigaciones Biomedicas Alberto Sols CSIC-UAM, Madrid, Spain)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 110  ページ： 61-69  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： K_V7およびKCNE1はI_Ks電流を生じさせ,心臓活動電位の最も重要な再分極電流を表現するため共集合する。K_V7.1と,少なくとも,KCNE1における36,QT延長症候群(LQTS)の原因となる>500変異の同定により強調された。本研究の目的は,LQTSと関連したD242N K_V7 1変異の生物物理学的および細胞結果を特性化することであった。変異はS4膜貫通セグメントに位置し,K_V7 1チャンネルの電圧センサ内で,この領域の保存された電荷バランスを破壊した。穿孔パッチクランプ試験により,意外なことに,この変異は電圧依存性活性化を破壊しなかったが,不活性化を除去し,D242N K_V7 1チャンネルの活性化速度を遅くすることを示した。細胞表面蛋白質と共免疫沈降実験のビオチン化は細胞膜標的化もK_V7.1とKCNE1の間の共集合は変異により変化したことを明らかにした。D242N K_V7 1KCNE1との関連は強く活性化の電位依存性をシフトより脱分極電位(+50mV),生理的に関連した膜電位でI_Ks電流を妨げている。関数解析と計算解析の両方がD242N変異を有するLQTS患者の臨床的表現型は運動障害活動電位適応し,特に,心拍数の増加に起因することを示唆した。さらに著者らのデータは,K_V7 1チャネルの活性化の電圧依存性のKCNE1仲介調節に関与する潜在的残基としてD242アミノ酸位置を同定した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 表現型 ,  活動電位 ,  膜電位 ,  キャラクタリゼーション ,  *変異 ,  チャネル ,  電流 ,  心拍 ,  脱分極 ,  パッチクランプ法 ,  *電圧依存性 ,  患者 ,  心臓 ,  不活性化
準シソーラス用語： QT延長症候群 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： K_V7(1) ,  KCNE1 ,  QT延長症候群 ,  電気生理学

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  心臓  (EJ04020D)

タイトルに関連する用語 (3件)： 変異 ,  電圧依存性 ,  残基