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J-GLOBAL ID：201702229512228612   整理番号：17A0989617

虚血再灌流障害に対する保護肝移植内皮細胞への核因子赤血球2関連因子2によるPセレクチン糖蛋白質リガンド1を必要とするシグナル伝達の可溶性型【Powered by NICT】

A Soluble Form of P Selectin Glycoprotein Ligand 1 Requires Signaling by Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 to Protect Liver Transplant Endothelial Cells Against Ischemia-Reperfusion Injury

著者 (16件)： Zhang C. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Zhang C. (Department of Surgery, Division of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Zhang Y. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Zhang Y. (Department of Surgery, Division of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Liu Y. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Liu Y. (Department of Surgery, Division of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Liu Y. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Liu Y. (Department of Liver Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Kageyama S. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Shen X.-d. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Gao F. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Zheng S. (Department of Surgery, Division of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China) ,  Busuttil R. W. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Shaw G. D. (Quell Pharma Inc., Half Moon Bay, CA) ,  Ji H. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Kupiec-Weglinski J. W. (Dumont-UCLA Transplant Center, Division of Liver and Pancreas Transplantation, Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA)
資料名： American Journal of Transplantation  (American Journal of Transplantation)
巻： 17  号： 6  ページ： 1462-1475  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2491A  ISSN： 1600-6135  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓内皮細胞(LEC)損傷は移植レシピエントにおける虚血-再潅流障害(IRI)の病因に必須である。肝低温保存(Wisconsin大学溶液で4°Cで20時間)と同系同所性肝移植(OLT)のマウスモデルにおいて,タンデムPセレクチン糖蛋白質リガンド免疫グロブリン(TSGL Ig),Pセレクチン糖蛋白質配位子1の新規組換え可溶性型を用いたIRIに対するLEC抵抗の機構を解析した。対照区と違って,TSGL Igは虚血-再潅流(IR)ストレスに対する同所性肝移植,血清アラニンアミノトランスフェラーゼレベル,良く保存された肝臓の構造,および改善された生存率(42% vs. 92%)により示されたを保護した。TSGL Igは好中球/マクロファージ隔離とOLTにおける炎症性サイトカイン/ケモカインプログラムを抑制した。TSGL Igによる処理は,LEC活性化(P及びEセレクチン,VCAM-1および細胞間接着分子1発現)を軽減した。並列in vitro研究では,TSGL IgはH_2O_2~ストレスLEC培養(乳酸デヒドロゲナーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼレベル)における細胞損傷を減少させた。チオレドキシン増加,グルタミン酸-システインリガーゼ,NAD(P)Hキノン脱水素酵素1,および低酸素誘導因子1α発現,転写因子核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)と共に,TSGL IgはIRストレスOLTとH_2O_2~ストレスLECの抗酸化機能を発揮することを示唆した。,Nrf2欠損肝臓は,WT同時TSGL Ig療法にもかかわらずと比較して劇症IRIを受けた。TSGL IgはIRストレス性肝臓への白血球移動を阻止する競合的きっ抗薬として作用するが,それはまたLECのNrf2媒介細胞保護作用を刺激するアゴニストとして直接作用する可能性がある。本研究では,OLTでの肝ホメオスタシスにおけるPセレクチンシグナル伝達の役割を支持し,組織損傷条件のための広い意味であった。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ホメオスタシス ,  酸化防止 ,  *赤血球 ,  炎症性サイトカイン ,  *可溶性 ,  in vitro実験 ,  好中球 ,  *P-セレクチン ,  転写因子 ,  *肝臓移植 ,  マクロファージ ,  炎症 ,  *内皮細胞 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  生存率 ,  *溶解性

著者キーワード (6件)： 塩基性(実験室)研究/科学 ,  肝移植/肝臓 ,  分子生物学 ,  虚血再灌流障害(IRI) ,  接着分子/インテグリン ,  肝疾患:免疫/炎症

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  循環系の疾患  (GJ03000C)

タイトルに関連する用語 (11件)： 虚血再灌流障害 ,  肝移植 ,  内皮細胞 ,  核 ,  因子 ,  赤血球 ,  Pセレクチン ,  糖蛋白質 ,  リガンド ,  シグナル伝達 ,  可溶性