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J-GLOBAL ID：201702229735527967   整理番号：17A1777645

Teixobactin類似体は非常に強力な抗菌活性と脂質II結合のための非必須のエンデュラシジジンを明らかにする【Powered by NICT】

Teixobactin analogues reveal enduracididine to be non-essential for highly potent antibacterial activity and lipid II binding

著者 (13件)： Parmar Anish (School of Pharmacy, University of Lincoln, JBL Building, Beevor St., Lincoln LN67DL, UK. [e-mail]) ,  Iyer Abhishek ,  Prior Stephen H. ,  Lloyd Daniel G. ,  Leng Goh Eunice Tze ,  Vincent Charlotte S. ,  Palmai-Pallag Timea ,  Bachrati Csanad Z. ,  Breukink Eefjan ,  Madder Annemieke ,  Lakshminarayanan Rajamani ,  Taylor Edward J. ,  Singh Ishwar
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 8  号： 12  ページ： 8183-8192  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Teixobactinは四D-アミノ酸と稀なLアロenduracididineアミノ酸から成る非常に有望な抗菌デプシペプチドである。LアロMppRはteixobactinの非常に強力な抗菌活性に重要であると報告されている。しかし,は市販されていない,多段階合成,長と反復結合(16 30時間)を必要とするなどの,いくつかの合成課題のために,強力なteixobactin類似体の開発における主要な制限要因である。全てこれらの課題のために,teixobactinの全合成は,面倒な,低い収率である(3.3%)。本研究では,ユニークな設計を同定し,Lアロenduracididine置換ロイシンとイソロイシンのような商業的に利用可能な非極性残基により10 24%の収率でteixobactinのいくつかの非常に強力な類似体の迅速合成(10分マイクロ波支援結合当たりアミノ酸,30分環)を開発した。最も重要なことは,Leu_10 teixobactinとIle_10 teixobactin類似体はMRSAと大便連鎖球菌の広いパネル(VRE)に対する非常に強力な抗菌活性を示した。さらに,これらの合成類似体はその簡単な設計と合成の容易さにもかかわらずMRSA株33591に対する自然teixobactin(MIC:0.25μg/mL~( 1))と同じ抗菌活性を示した。脂質II結合を確認し,結合相互作用の性質と強さを理解するためにNMRによるゲラニルピロりん酸に対するAla_10 teixobactinの個々のアミノ酸残基の結合親和性を測定した。現在の理解に反して,著者らは,10位置での陽イオン性アミノ酸はteixobactinの標的(脂質II)結合と強力な抗菌活性に必須ではないことを示した。はこの刺激的な新しい抗生物質の作用機構について多くの仮定とは対照的に強い証拠を提供する。10位置での非カチオン性残基の導入は,非常に強力なteixobactin類似体の設計と合成における大きな多様化を可能にし,MRSAとMycobacterium tuberculosisを標的とする新しい薬物様分子としてteixobactin類似体の開発のための基礎を築いた。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  *脂質 ,  *類似物質 ,  全合成 ,  アミノ酸 ,  結核菌 ,  カチオン ,  デプシペプチド ,  MRSA ,  *抗細菌作用 ,  相互作用 ,  アミノ酸残基 ,  抗生物質
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

タイトルに関連する用語 (3件)： 類似体 ,  抗菌活性 ,  脂質