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J-GLOBAL ID:201702229741380096   整理番号:17A1545634

ブレオマイシン誘発肺線維症マウスにおけるMyD88シグナル伝達を減弱することにより胎児起源緩和炎症と線維症のヒト胎盤間葉系幹細胞【Powered by NICT】

Human placental mesenchymal stem cells of fetal origins-alleviated inflammation and fibrosis by attenuating MyD88 signaling in bleomycin-induced pulmonary fibrosis mice
著者 (14件):
資料名:
巻: 90  ページ: 11-21  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0850A  ISSN: 0161-5890  CODEN: IMCHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肺線維症はその発症機序は現在不完全に理解されていることを進行性肺疾患である。Toll様受容体(TLR)シグナル伝達は最近では炎症と肺線維症の調節因子として同定されている。添加では,異なる起源の間葉系幹細胞(MSC)は,特発性肺線維症(IPF)の治療において大きな将来性を提供する。しかしTLRシグナル伝達の病原性役割とIPFにおけるMSCの治療効果の機構は不明のままである。本研究では,TLRシグナル伝達の関与とMSCの治療的役割は胎児起源(hfPMSCs)のヒト胎盤MSCを用いたMyD88欠損マウスで調べた。結果は,ブレオマイシン(BLM)で処理した骨髄分化一次応答遺伝子88(MyD88)欠失マウスにおける軽減された肺炎症と線維症,線維形成性サイトカインの減少したTGF-βシグナル伝達と生産を伴う,TNF-α,IL-1βを含む)を示した。BLMにHLF1肺線維芽細胞,A549上皮細胞とRAW264.7マクロファージの曝露はMyD88とTGF-βシグナル伝達カスケードの重要な成分の増加した発現をもたらした。興味あることに,MyD88蛋白質の強制発現と阻害はBLMの存在下における上記細胞で増強され,減少したTGF-βシグナル伝達をもたらした。しかし,TGFβ_1の添加はBLMの不在下でこれらの細胞におけるMyD88シグナル伝達に及ぼすわずかに阻害効果を示した。重要なことに,hfPMSCsの投与はマウスにおけるBLM誘発肺線維症,減少したヒドロキシプロリン(HYP)堆積,MyD88とTGF-βシグナル伝達活性化,および線維化促進サイトカインの産生を減弱させることができた。これらの結果は,損傷に応答して,肺線維症の治療のための新規標的を提供する可能性がある肺の組織恒常性と機能的完全性におけるMyD88/TGF-βシグナル伝達軸の重要性を示唆している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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呼吸器の疾患  ,  呼吸器疾患の薬物療法  ,  呼吸・呼吸器作用薬の臨床への応用 
タイトルに関連する用語 (15件):
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