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J-GLOBAL ID：201702230281870587   整理番号：17A1491694

発作性運動失調,ミオキミア,有痛性拘縮と代謝機能不全患者における新規KCNA1突然変異【Powered by NICT】

A novel KCNA1 mutation in a patient with paroxysmal ataxia, myokymia, painful contractures and metabolic dysfunctions

著者 (15件)： Imbrici Paola (Department of Pharmacy - Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Bari, Italy) ,  Altamura Concetta (Department of Pharmacy - Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Bari, Italy) ,  Gualandi Francesca (Logistic Unit of Medical Genetics, Department of Medical Sciences, University-Hospital of Ferrara, Italy) ,  Mangiatordi Giuseppe Felice (Department of Pharmacy - Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Bari, Italy) ,  Neri Marcella (Logistic Unit of Medical Genetics, Department of Medical Sciences, University-Hospital of Ferrara, Italy) ,  De Maria Giovanni (Unit of Neurophysiopathology, ASST “Spedali Civili”, Brescia, Italy) ,  Ferlini Alessandra (Logistic Unit of Medical Genetics, Department of Medical Sciences, University-Hospital of Ferrara, Italy) ,  Padovani Alessandro (Center for Neuromuscular Diseases and Neuropathies, Unit of Neurology, ASST “Spedali Civili”, and University of Brescia, Brescia, Italy) ,  D’Adamo Maria Cristina (Faculty of Medicine, Department of Physiology and Biochemistry, University of Malta, MSD-2080 Msida, Malta) ,  Nicolotti Orazio (Department of Pharmacy - Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Bari, Italy) ,  Pessia Mauro (Faculty of Medicine, Department of Physiology and Biochemistry, University of Malta, MSD-2080 Msida, Malta) ,  Pessia Mauro (Department of Experimental Medicine, Section of Physiology & Biochemistry, University of Perugia School of Medicine, Perugia, Italy) ,  Conte Diana (Department of Pharmacy - Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Bari, Italy) ,  Filosto Massimiliano (Center for Neuromuscular Diseases and Neuropathies, Unit of Neurology, ASST “Spedali Civili”, and University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Desaphy Jean-Francois (Department of Biomedical Sciences and Human Oncology, University of Bari Aldo Moro, Bari, Italy)
資料名： Molecular and Cellular Neuroscience  (Molecular and Cellular Neuroscience)
巻： 83  ページ： 6-12  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0279A  ISSN： 1044-7431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一過性運動失調1(EA1)は連続ミオキミアにより特徴づけられるヒトの主要な神経学的症候群,失調性歩行の一時的な発作および情動ストレスと疲労により誘発される骨格筋のけい性収縮である。この稀な疾患は,ニューロン電位依存性カリウムチャネルKv1.1,小脳,海馬,皮質および末梢神経系における神経細胞興奮性に寄与するためのKCNA1をコードする遺伝子のミスセンス変異により生じる。有痛性拘縮と代謝機能障害による発作性運動失調およびミオキミア増悪を呈するイタリアの発端者における新規KCNA1遺伝子変異,E283Kを同定した。E283K変異はKvチャンネルの電圧センサドメインに属するS3-S4細胞外リンカーに位置している。E283K変異はKv1.1生物物理学的特性に影響するかどうかを調べるために,著者らは単独又は1:1の組み合わせでWTまたは変異体c DNAをHEK293細胞をトランスフェクションし,パッチクランプ法の全細胞配置における相対的カリウム電流を記録した。変異E283Kチャネルは,WTチャンネルと比較して~2倍遅く活性化の正の電位と速度論に対する10mVシフトし電位依存性活性化を示した。ヘテロマーWT/E283Kチャネルに起因するカリウム電流は,WTと変異体ホモマーチャンネル間の活性化中間体の電位依存性ゲーティングと動力学を示した。変異E283Kの相同性モデリング研究に基づいて,低い電圧感度と遅いチャンネル開口の分子的説明を提案した。全体として,著者らの結果はKv1.1の283位での正に荷電したリジンと負に荷電した残基の置換はヘテロ接合体保因者におけるEA 1症状を説明する可能性があることをカリウム電流の低下を引き起こすことを示唆する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 電位 ,  骨格筋 ,  パッチクランプ法 ,  海馬 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  ニューロン ,  相同性 ,  *発作 ,  *代謝 ,  HEK293細胞 ,  モデリング ,  *運動失調 ,  チャネル ,  ヒト

著者キーワード (5件)： エピソード運動失調 ,  Kv1.1チャンネル ,  パッチクランプ ,  遺伝学 ,  ホモロジーモデリング

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (8件)： 発作 ,  運動失調 ,  ミオキミア ,  拘縮 ,  代謝 ,  機能不全 ,  患者 ,  突然変異