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J-GLOBAL ID：201702230377517948   整理番号：17A1567021

キメラ抗原受容体における持続性4-1BB共刺激はT細胞生存はベクトル依存を妨害する【Powered by NICT】

Tonic 4-1BB Costimulation in Chimeric Antigen Receptors Impedes T Cell Survival and Is Vector-Dependent

著者 (20件)： Gomes-Silva Diogo (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Gomes-Silva Diogo (Department of Bioengineering and Institute for Bioengineering and Biosciences, Instituto Superior Tecnico, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Mukherjee Malini (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Mukherjee Malini (Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Mukherjee Malini (Center for Human Immunobiology, Texas Children’s Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Srinivasan Madhuwanti (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Krenciute Giedre (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Krenciute Giedre (Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Dakhova Olga (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Zheng Yueting (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Cabral Joaquim M.S. (Department of Bioengineering and Institute for Bioengineering and Biosciences, Instituto Superior Tecnico, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Rooney Cliona M. (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Rooney Cliona M. (Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Rooney Cliona M. (Department of Pathology and Immunology, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Orange Jordan S. (Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Orange Jordan S. (Center for Human Immunobiology, Texas Children’s Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Orange Jordan S. (Department of Pathology and Immunology, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Brenner Malcolm K. (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Mamonkin Maksim (Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston Methodist Hospital, Houston, TX 77030, USA) ,  Mamonkin Maksim (Department of Pathology and Immunology, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 21  号： 1  ページ： 17-26  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キメラ抗原受容体(CAR)による抗原非依存性持続性シグナル伝達はT細胞の分化と消耗を増加させ,それらの効力を制限する。CARにおける4-1BB共刺激のT細胞は,この機能的消耗を抵抗を可能にするが,CAR T細胞における持続性4-1BBシグナル伝達の潜在的分岐は不明のままである。ここでは,緊張性CAR派生4-1BBシグナル伝達は核因子κB(NF κB)経路および拡張FAS依存性細胞死の連続TRAF2依存活性化を介してT細胞における毒性を発生できることを見いだした。この機構は長末端反復(LTR)プロモータにおいて正のフィードバックによる非自己不活性化ガンマレトロウイルスベクターで増幅され,さらにCAR発現および緊張性シグナル伝達を高めた。自己不活性化レンチウイルスベクターを用いた置換によるCAR発現を減弱持続性シグナル伝達を最小化し,T細胞拡大及び抗腫瘍機能を改善した。これらの研究は,持続性CARシグナル伝達と選択した発現プラットフォーム間の相互作用を明らかにし,合理的なCAR設計についての直接的意味合いを持つことを4-1BB共刺激ドメインの阻害性質を同定した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 不活性化 ,  *抗原 ,  治療法 ,  毒性 ,  NFκB ,  LTR【ウイルス】 ,  *T細胞 ,  腫瘍 ,  細胞死 ,  プロモーター領域 ,  相互作用
準シソーラス用語： *共刺激 ,  *持続性 ,  *CD137抗原 ,  *キメラ抗原受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： キメラ抗原受容体 ,  costimulation ,  4-1BB ,  T細胞 ,  養子T細胞療法

分類 (2件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (8件)： キメラ抗原受容体 ,  持続性 ,  4-1BB ,  共刺激 ,  T細胞 ,  生存 ,  ベクトル ,  妨害