ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤RGFP109によるグリア芽細胞腫U251細胞によるテモゾシン耐性の逆転機序の研究【JST・京大機械翻訳】

Guan Chenfeng; Li Yuzhen; Zhang Kaili; Li Zongyang; Huang Guodong

文献

J-GLOBAL ID：201702230433002780 整理番号：17A1868553

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤RGFP109によるグリア芽細胞腫U251細胞によるテモゾシン耐性の逆転機序の研究【JST・京大機械翻訳】

Study on the Mechanism of Histone Deacetylase Inhibitor RGFP109 in Reversing Resistance of Glioma U251 Cells to Temozolomide

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資料名：
巻： 28 号： 22 ページ： 3091-3095 発行年： 2017年
JST資料番号： C3688A ISSN： 1001-0408 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：中国語 (ZH)

目的;ヒストンデアセチラーゼ阻害剤RGFP109は,U251細胞の薬剤耐性機序を逆転させることができることが示唆された,そして,それは,細胞増殖を阻害することができた。方法;テモゾリド(TMZ)に対するTR/U251細胞を確立し,正常対照群,TMZ群(40μmol/L),TMZ(40μmol/L)+RGFP109(0~120μmol/L)の異なる濃度群に分けた。24時間後に,CCK-8法を用いて,細胞生存率を検出した。正常対照群,TMZ群,およびTMZ+RGFP109(42μmol/L)群における細胞アポトーシスを,TUNEL法とアネキシンV/PI法によって検出した(IC_(50)). TUNEL法とアネキシンV/PI法によって検出した。ウェスタンブロット法により,3つの群の細胞におけるO6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ(MG-MT),サバイビン(Survivin),Bリンパ球腫2(Bcl-2),およびBリンパ球腫(xL)の蛋白質発現を検出した。3つの群の細胞におけるp65アセチル化レベルとκB-DNAとの結合能力を,ゲル移動実験によって検出した。結果;正常対照群とTMZ群と比較して,TMZ+RGFP109群の細胞生存率は有意に減少し(P<0.05),濃度依存性であった。RGFP109の濃度が42μmol/Lであったとき,TRZのU251細胞に対する感受性はU251細胞と同じであった。正常対照群と比較して,TMZ群において,MGMT,Survivin,Bcl-2,Bcl-xL蛋白質の発現は増加し(p<0.01),p65アセチル化のレベルは有意に変化しなかったが,p65とκB-DNAの結合能力は増加した(P<0.01)。TMZ群と比較して,TMZ+RGFP109群において,MGMT,Survivin,Bcl-2,Bcl-xL蛋白質の発現は減少し(P<0.01),p65アセチル化レベルは増加した(P<0.01)。p65とκB-DNAの結合能力は減少した(P<0.01)。結論;RGFP109は転写因子κBにより調節される抗アポトーシス蛋白質の発現を下方制御することにより、p65とκB-DNAの結合を弱めることで、U251細胞に対するTMZ耐性を逆転させることができる。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

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抗腫よう薬の基礎研究 , 細胞生理一般

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