SIRT1は胎児ヘモグロビン遺伝子の発現を活性化する【Powered by NICT】

Dai Yan; Chen Tyngwei; Ijaz Heba; Cho Elizabeth H.; Steinberg Martin H.

文献

J-GLOBAL ID：201702230664923009 整理番号：17A1823060

SIRT1は胎児ヘモグロビン遺伝子の発現を活性化する【Powered by NICT】

SIRT1 activates the expression of fetal hemoglobin genes

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資料名：
巻： 92 号： 11 ページ： 1177-1186 発行年： 2017年
JST資料番号： E0721B ISSN： 0361-8609 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

高胎児ヘモグロビン(HbF,α_2γ_2)レベルは鎌状赤血球症とβサラセミアの臨床症状を改善する。成人におけるHbF発現と沈黙γ-グロビン遺伝子を抑制する機構は,完全には特性化し,単一HbF誘導剤,ヒドロキシ尿素,のみが処理,鎌状赤血球症患者でのみ承認されている。γ-グロビンの新しい誘導物質として,蛋白質デアセチラーゼ,SIRT1を同定した。SIRT1ノックダウンは減少したが,SIRT1の異所性発現は初代ヒト赤血球細胞およびK562細胞でのγ グロビン遺伝子(H BG)発現をアップレギュレートした。小分子SIRT1活性化剤SRT2104とSRT1720は臍帯血ヒト赤芽球におけるH BG発現を増強し,成体ヒト赤芽球におけるサイレンスH BGを再活性化した。さらに,SIRT1はβ-グロビン遺伝子クラスタ遺伝子座調節領域(LCR)とH BGプロモーターに結合し,H BGプロモーターへのLCRのループ形成を促進し,H BGプロモーターにおけるRNAポリメラーゼIIとH4K16Acの結合を増加させる。SIRT1はH BG抑制因子BCL11A,KLF1,HDAC1とHDAC2の発現を抑制した。最後に,SIRT1はヒト赤血球前駆細胞の増殖または分化マーカーCD235aの発現を変化させなかった。これらのデータは,SIRT1はH BGプロモーターへのLCRループ形成を容易にし,H BGの転写抑制因子の発現を阻害し,H BGプロモーターにおけるヒストンアセチル化を増加させる間接的によるH BG発現を活性化することを示唆した。SIRT1はγ-グロビン遺伝子誘導のための潜在的な治療標的であり,小分子SIRT1活性化剤は新しいHbF誘導剤の開発のためのリード化合物として役立つかもしれない。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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血液の基礎医学 , 赤血球 , 細胞生理一般 , 遺伝子発現

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