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J-GLOBAL ID：201702231200361868   整理番号：17A1090213

共生細菌はヒトのシグナル伝達分子を模倣するGPCRリガンドを作る

Commensal bacteria make GPCR ligands that mimic human signalling molecules

著者 (19件)： COHEN Louis J. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  KIM Seong-Hwan (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  LEMETRE Christophe (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  AGUILAR Rhiannon R. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  GORDON Emma A. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  HAN Sun M. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  CHU John (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  VILA-FARRES Xavier (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  KAPLITT Jeremy (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  CALLE Paula Y. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  BITOK J. Kipchirchir (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  BRADY Sean F. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  COHEN Louis J. (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  ESTERHAZY Daria (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  ROGOZ Aneta (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  PICKARD Amanda J. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CROSS Justin R. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  EMILIANO Ana B. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  HUNTER Craig (Rockefeller Univ., New York, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 549  号： 7670  ページ： 48-53  発行年： 2017年09月07日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 共生細菌は,ヒトの健康に重要な役割を果たしていると考えられている。共生細菌が哺乳類の生理に影響を及ぼす仕組みはほとんど解明されていないが,細菌の代謝産物が,宿主との相互作用に関わる重要な因子である可能性が高い。今回我々は,バイオインフォマティクスと合成生物学を用い,ヒトの微生物相において,Gタンパク質共役受容体(GPCR)と相互作用するN-アシルアミドを探索した。その結果,N-アシルアミドシンターゼ遺伝子が消化管の細菌に豊富に存在し,これらが作る脂質が消化管の生理機能を調節するGPCRと相互作用することが分かった。マウスモデルおよび細胞を用いた解析によって,共生細菌が作るGPR119アゴニストが,代謝ホルモンおよびグルコース恒常性をヒトのリガンドと同程度の効率で調節することが判明した。ただし,これらのアゴニストがヒトで果たしている可能性のある生理的役割を明確にするには,今後さらなる研究が必要である。今回の結果は,共生細菌による真核生物のシグナル伝達分子の化学的模倣が一般的である可能性を示すとともに,宿主の細胞応答を誘起する代謝産物をコードする微生物相遺伝子の操作が,低分子を用いる治療法の1つ(マイクロバイオームの生合成遺伝子治療)になり得ることを示唆している。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： ゲノム ,  *ミクロフローラ ,  代謝産物 ,  *アミド ,  細菌 ,  膜受容体 ,  分子 ,  分子間相互作用 ,  寄生 ,  情報科学 ,  生物学 ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： ミクロビオーム ,  微生物代謝産物 ,  *N-アシルアミド ,  共生細菌 ,  *GPCR ,  GPCRリガンド ,  シグナル分子 ,  蛋白質リガンド相互作用 ,  *宿主寄生体の相互関係 ,  バイオインフォマティクス ,  合成生物学

分類 (3件)： 異種生物間相互作用  (EE01050A) ,  代謝と栄養  (EG03054K) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 共生細菌 ,  ヒト ,  シグナル伝達 ,  分子 ,  模倣 ,  GPCRリガンド