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J-GLOBAL ID:201702231663579553   整理番号:17A1162299

PI3K阻害剤LY294002によるIL-25誘導性気道過敏症,炎症,リモデリングの包括的減衰【Powered by NICT】

Comprehensive attenuation of IL-25-induced airway hyperresponsiveness, inflammation and remodelling by the PI3K inhibitor LY294002
著者 (12件):
資料名:
巻: 22  号:ページ: 78-85  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2736A  ISSN: 1323-7799  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景と目的:既存のin vitro及びin vivo研究はIL-25とホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)は喘息の病因に関与する免疫細胞の機能に対して広範な効果を示すことを示唆した。PI3Kシグナル伝達の遮断はin vivo条件におけるIL-25によって誘発された喘息関連病原性変化を直接阻害するかはいまだ不明である。ぜん息の確立されたIL,25誘導マウスモデルを用いて,著者らは,このモデルにIL,25誘導変化に及ぼすPI3Kの薬理学的パン阻害剤同時投与LY294002の効果特に気道リモデリングに関しての包括的評価を行った。【方法】BALB/cマウスを連続的に気道炎症,過敏性(AHR)とリモデリングを誘導するために確立されたプロトコルに従ってIL-25で鼻内抗原投与した。追加のサブグループではLY294002は鼻腔内投与した。肺機能と気道サイトカインとケモカイン濃度と組織学および免疫組織化学により評価した細胞浸潤とリモデリング変化は特定の時間点で測定した。LY294002の【結果】鼻腔内投与は気管支肺胞洗浄液への炎症性細胞のIL,25誘導AHRおよび動員を有意に阻害した。LY294002はまた肺組織におけるサイトカインとケモカインのIL,25誘導濃度増加を減弱させた。組織学的および免疫組織化学的分析はLY294002もIL,25誘導肺組織好酸球増加症,粘液産生,コラーゲン沈着,平滑筋肥大と血管新生を有意に阻害することを示した。【結論】PI3Kパン阻害剤LY294002は,IL,25誘導喘息様AHRと気道炎症だけでなくこのモデルでリモデリングを減弱し,PI3KはIL-25の主要な下流メッセンジャーであり,この経路を標的とする長期的短期および気道リモデリングにおける喘息症状を低下させる可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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