文献

J-GLOBAL ID：201702231697945094   整理番号：17A1240474

アミノグリコシドトランスフェラーゼ2′′-Iaのリガンド認識と阻害における溶媒と蛋白質動力学の影響【Powered by NICT】

Effect of solvent and protein dynamics in ligand recognition and inhibition of aminoglycoside adenyltransferase 2′′-Ia

著者 (5件)： Bacot-Davis Valjean R. (McGill University, Biochemistry, 3649 Promenade Sir William Osler Room 470, Montreal, QC H3A 0G4, Canada) ,  Bassenden Angelia V. (McGill University, Biochemistry, 3649 Promenade Sir William Osler Room 470, Montreal, QC H3A 0G4, Canada) ,  Sprules Tara (McGill University, Biochemistry, 3649 Promenade Sir William Osler Room 470, Montreal, QC H3A 0G4, Canada) ,  Sprules Tara (Quebec/Eastern Canada NMR Centre, Pulp & Paper Research Centre, 3420 University St. Room 023, Montreal, QC H3A 2A7, Canada) ,  Berghuis Albert M. (McGill University, Biochemistry, 3649 Promenade Sir William Osler Room 470, Montreal, QC H3A 0G4, Canada)
資料名： Protein Science  (Protein Science)
巻： 26  号： 9  ページ： 1852-1863  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2730A  ISSN： 0961-8368  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミノグリコシド修飾酵素(AME)ANT(2′′)-Iaは次世代抗生物質開発のための重要な標的である。,ANT(3′′)(9),関連するアミノグリコシド修飾酵素の構造研究により,この酵素は抗生物質結合前後の熱力学的に調節する動的,無秩序,および明確に定義されたセグメントを含む明らかにした。これらの構造動力学を特性化することは,in situスクリーニング,設計及び潜在致死,抗生物質耐性,ヒト感染の処置のための臨床条件で実現できることを現代の抗生物質の開発のために重要である。,ANT(2′′)-Iaの最初のNMR構造アンサンブルを示し,ATPアミノグリコシド結合はヌクレオチジルトランスフェラーゼ(NT)および触媒作用のためのC末端ドメインを再配置効率的に起きることを示唆した。配位子認識に関与する残基を部位特異的変異誘発により評価した。in vitro活性アッセイは,既知の触媒D44,D46,D48残基に加えてアミノグリコシド修飾へのI129の重要な役割を示した。これらの観察は,ANTアミノグリコシドサブクラス混乱である結合溝サイズ,または固有部分無秩序のみによるものでないことを以前の主張を支持するが,細胞条件下でANTの異なる動力学的及び熱力学的性質への配位子変調により制御できた。基質結合溝における疎水性相互作用,ANT(2′′)-IaのC末端尾部における溶液動力学と同様に,カナマイシン派生カチオン性脂質アミノグリコシド類似体の設計,そのうちのいくつかは既にカナマイシンとゲンタマイシン耐性緑膿菌に対するin vivo抗微生物活性を示したに向けて提唱した。このデータは将来のヒト使用のためのin silico,次世代抗生物質開発追加を駆動するますます一般的抗菌剤耐性に対抗する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 疎水性相互作用 ,  *ヒト ,  抗生物質 ,  キャラクタリゼーション ,  部位特異的変異誘発 ,  スクリーニング ,  in vitro実験 ,  熱力学 ,  緑膿菌 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  触媒 ,  ヌクレオチジルトランスフェラーゼ ,  抗微生物作用
準シソーラス用語： C末端 ,  *アミノグリコシド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： NMR ,  抗生物質耐性 ,  溶液構造 ,  配位子-蛋白質相互作用 ,  抗生物質 ,  アミノグリコシド

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： IA ,  リガンド認識 ,  阻害 ,  溶媒 ,  蛋白質動力学