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J-GLOBAL ID：201702232233112252   整理番号：17A1962857

新規作用機序を持つ初期エンテロウイルス阻害剤の新しいクラス【Powered by NICT】

New class of early-stage enterovirus inhibitors with a novel mechanism of action

著者 (8件)： Ma Yipeng (Laboratory of Virology and Chemotherapy, Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Belgium) ,  Ma Yipeng (Department of Biology, Animal Physiology and Neurobiology Section, KU Leuven, Belgium) ,  Abdelnabi Rana (Laboratory of Virology and Chemotherapy, Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Belgium) ,  Delang Leen (Laboratory of Virology and Chemotherapy, Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Belgium) ,  Froeyen Mathy (Medicinal Chemistry, Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Belgium) ,  Luyten Walter (Department of Biology, Animal Physiology and Neurobiology Section, KU Leuven, Belgium) ,  Neyts Johan (Laboratory of Virology and Chemotherapy, Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Belgium) ,  Mirabelli Carmen (Laboratory of Virology and Chemotherapy, Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Belgium)
資料名： Antiviral Research  (Antiviral Research)
巻： 147  ページ： 67-74  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0654B  ISSN： 0166-3542  CODEN： ARSRDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 4-ジメチルアミノ安息香酸(化合物12,同義語:4EDMAB)はCPE系アッセイ(9.1±1.5μMのEC_50)におけるコクサッキーウイルスB3(CVB3)複製のin vitro阻害剤として同定された。次に,二十三類似体の活性を評価した,それらの構造活性相関を推定したおよびより有力な類似体を同定した(2.6±0.5μMのEC_50)。4EDMABの抗ウイルス活性は,ウイルスRNA収率を定量することにより確認した。時間の薬剤添加アッセイは4EDMABはウイルス複製の初期段階でその抗ウイルス活性を発揮することを明らかにした。六化合物耐性ウイルスを選択し,遺伝子型を決定し,全ての変異はカプシド蛋白質VP1のように見えた。リバースエンジニアリングは,単一変異体Y75C,A88V,A98V,D133NとR219Kそれぞれ4EDMABに抵抗性の15 2 4 17及び76倍であることを示した。化合物は熱不活性化からの野生型(WT)CVB3と五種の抵抗性変異体の両方を保護した。A88V,D133NとR219K変異株によって産生されたプラークサイズはWTのそれよりも小さく,これらの変異体は化合物の非存在下では野生型よりもより敏感であった。これらの知見は,これら三種類の変異はビリオンカプシド柔軟性を増加させ,4EDMABの安定化効果を補償することが示唆された。分子モデリングは,化合物はVP1の小空洞,典型的なカプシド結合剤(pleconarilのような)が結合する部位であるキャニオンにおける疎水性ポケットから異なるに結合することを示唆した。モデリング研究も4EDMABの負に荷電したカルボキシル基とアルギニン219の正に荷電したグアニジノ基間の直接イオン相互作用を示唆した。4EDMABとpleconarilのin vitro併用は,相乗的抗ウイルス効果をもたらした。結論として,4EDMABは新しい初期阻害剤,は既知のカプシド結合剤のそれとは異なる機構によってVP1を標的とする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 柔軟性 ,  in vitro実験 ,  類似物質 ,  *カプシド ,  野生型 ,  遺伝子型 ,  疎水性 ,  抗ウイルス作用 ,  構造活性相関 ,  ウイルス複製 ,  モデリング
準シソーラス用語： 分子モデリング ,  VP1蛋白質 ,  カプシド蛋白質 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エンテロウイルスB ,  コクサッキーウイルスB3 ,  VP1 ,  カプシド結合剤 ,  4-ジメチルアミノ安息香酸

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (5件)： 作用機序 ,  初期 ,  エンテロウイルス ,  阻害剤 ,  クラス