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J-GLOBAL ID：201702232263691651   整理番号：17A1823515

血小板由来成長因子はSrcファミリーキナーゼ依存性チロシンりん酸化を介してYAP転写活性を調節する【Powered by NICT】

Platelet-derived growth factor regulates YAP transcriptional activity via Src family kinase dependent tyrosine phosphorylation

著者 (10件)： Smoot Rory L. (Department of Surgery, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota) ,  Werneburg Nathan W. (Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota) ,  Sugihara Takaaki (Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota) ,  Hernandez Matthew C. (Department of Surgery, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota) ,  Yang Lin (Center for Individualized Medicine, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota) ,  Mehner Christine (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, Jacksonville, Florida) ,  Graham Rondell P. (Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota) ,  Bronk Steven F. (Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota) ,  Truty Mark J. (Department of Surgery, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota) ,  Gores Gregory J. (Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, Minnesota)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 119  号： 1  ページ： 824-836  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Hippo経路エフェクターYAPは胆管癌の病因(CCA)に関与している。Hippo経路はその調節のためのシグナル伝達クロストークに依存している。CCA生物学における血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)シグナリングの重要性を考えると,本研究の目的は,PDGFRによる潜在的YAP調節を調べることであった。ヒト及びマウスCCA試験片とこれらの研究のための細胞株を用いた。最初に,著者らはヒトおよびマウスのCCA試料及び細胞株におけるPDGFRβおよびPDGFR配位子のアップレギュレーションを確認した。転写共活性化因子,YAPはヒトCCA試験片と細胞株,患者由来の異種移植片(PDX)の核に局在していた。PDGFR薬理学的阻害は核ヒトCCA細胞株におけるYAP標的遺伝子のサイトゾルおよびダウンレギュレーションへのYAPの再分布をもたらした。PDGFR-βのsiRNAサイレンシングは同様にYAP標的遺伝子をダウンレギュレートした。YAP活性化(核局在化と標的遺伝子発現)はPDGFRのSrcファミリーキナーゼ(SFK)下流により調節された。SFK活性はチロシン~357(YAP~Y357)上のYAPのリン酸化をもたらした。YAP活性化の調節においてYAP~Y357リン酸化の重要性は,SB-1細胞株を用いた確認,YAP S127Aを発現するマウス細胞株は標準的セリンりん酸化を排除した。PDGFR阻害はin vitroおよびin vivoでのCCA細胞における生存蛋白質Mcl-1,既知YAP標的遺伝子,それに応じて増加した細胞死の細胞量を減少させた。これらの前臨床データはPDGFR SFKカスケードはCCAにおけるチロシンリン酸化を介してYAP活性化を調節することを示した。このカスケードの阻害はこのヒト悪性腫瘍のための実行可能な治療戦略を提供する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  リン酸化 ,  病因 ,  細胞死 ,  遺伝子サイレンシング ,  サイトゾル ,  *ヒト ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  タンパク質 ,  siRNA ,  遺伝子発現 ,  薬理学
準シソーラス用語： 標的遺伝子 ,  細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 胆管癌 ,  Hippo ,  血小板由来増殖因子(PDGF) ,  Srcキナーゼファミリー

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 血小板由来成長因子 ,  srcファミリーキナーゼ ,  依存性 ,  チロシンりん酸化 ,  YAP ,  転写活性 ,  調節