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J-GLOBAL ID：201702232296901808   整理番号：17A0526835

化学プローブ,ビスアミド(CCT251236)の発見:熱ショック転写因子1(HSF1)表現型スクリーニングからの経口吸収が可能な効果的なピリンリガンド

Discovery of a Chemical Probe Bisamide (CCT251236): An Orally Bioavailable Efficacious Pirin Ligand from a Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) Phenotypic Screen

著者 (26件)： CHEESEMAN Matthew D. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  CHESSUM Nicola E. A. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  RYE Carl S. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  PASQUA A. Elisa (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  TUCKER Michael J. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  WILDING Birgit (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  EVANS Lindsay E. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  LEPRI Susan (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  RICHARDS Meirion (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  SHARP Swee Y. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  ALI Salyha (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  ROWLANDS Martin (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  O’FEE Lisa (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  MIAH Asadh (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  HAYES Angela (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  HENLEY Alan T. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  POWERS Marissa (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  TE POELE Robert (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  DE BILLY Emmanuel (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  PELLEGRINO Loredana (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  RAYNAUD Florence (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  BURKE Rosemary (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  VAN MONTFORT Rob L. M. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  ECCLES Suzanne A. (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  WORKMAN Paul (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  JONES Keith (Inst. of Cancer Res., London, GBR)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 1  ページ： 180-201  発行年： 2017年01月12日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 分子標的化薬を用いた癌治療の最近の著しい進歩にも関わらず,癌は通常長期の治療には耐性のままである。最初は薬剤に対する優れた反応が観察されても,耐性発生は避けられず,患者に残された治療選択肢は少なくなる。HSF1は,転写因子であり,熱ショック反応のマスターレギュレーターである。多くの研究は,腫瘍形成および癌進行におけるHSF1の重要性を示している。このためHSF1が仲介する転写の阻害は,癌治療における貴重な戦略になる。しかしながら,HSF1が仲介する転写の阻害剤のスクリーニングには,細胞に基づく表現型スクリーニングが必要である。このため,表現型スクリーニングからHSF1阻害剤として,CCT251236を見出した。CCT251236は,経口吸収が可能であり,ヒト卵巣癌の異種移植モデルで効果を示した。化学プロテオミクスから,この高親和性標的としてピリンを同定した。

シソーラス用語： アミド ,  マイクロプローブ ,  *転写因子 ,  表現型 ,  *スクリーニング ,  経口吸収 ,  *分子標的治療薬 ,  性質 ,  腫瘍過程 ,  腫瘍進行度 ,  *熱ショックタンパク質 ,  阻害 ,  プロテオミクス ,  *卵巣腫瘍 ,  バイオアッセイ ,  *抗腫瘍薬 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 腫瘤形成【tumorigenesis】 ,  ビスアミド ,  化学プローブ ,  *HSF1 ,  *薬物スクリーニング ,  治療抵抗性 ,  腫瘍進行 ,  転写阻害 ,  化学プロテオミクス ,  異種移植モデル抗腫瘍検定

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： 化学プローブ ,  ビスアミド ,  発見 ,  熱ショック転写因子1 ,  HSF1 ,  表現型 ,  スクリーニング ,  経口吸収